阿达格拉西布副作用

阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati） 的 副作用 详细说明，按发生频率和严重程度分类，并附管理建议：

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一、常见副作用（≥20%发生率）

1. 胃肠道反应

• 腹泻（72%）：

  • 多为轻度至中度，少数为重度（导致脱水）。

  • 处理：补充水分，必要时用洛哌丁胺；严重时需减量或暂停用药。

• 恶心（69%）& 呕吐（45%）：

  • 处理：随餐服用，或使用昂丹司琼等止吐药。

2. 全身性症状

• 疲劳（51%）：

  • 建议合理安排休息，避免剧烈活动。

• 肌肉疼痛（25%）：

  • 可对症使用非甾体抗炎药（如布洛芬）。

3. 实验室异常

• ALT/AST升高（32%）：提示肝损伤。

• 血肌酐升高（32%）：提示肾功能影响。

• 低钾血症（22%）：需补充钾剂。

  • 处理：定期监测肝肾功能和电解质，异常时调整剂量。

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二、严重副作用（需立即就医）

1. 心脏毒性（3.8%）

• QT间期延长：可能引发致命性心律失常（如尖端扭转型室速）。

  • 高危人群：原有心脏病、联用其他QT延长药物（如氟喹诺酮类）。

  • 处理：用药前及期间监测心电图，血钾/镁维持在正常范围。

2. 肝毒性（6%）

• 药物性肝损伤：表现为黄疸、ALT/AST升高＞5倍正常值上限。

  • 处理：暂停用药，保肝治疗；恢复后减量或永久停药。

3. 肺毒性（3.3%）

• 间质性肺病（ILD）/肺炎：症状包括呼吸困难、咳嗽、低氧血症。

  • 处理：立即停药，给予糖皮质激素治疗。

4. 严重腹泻（8%）

• 可能导致脱水或肾衰竭。

  • 处理：静脉补液，必要时住院治疗。

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三、其他需关注的副作用

1. 血液系统异常

• 贫血（15%）：轻度，通常无需干预。

• 中性粒细胞减少（10%）：增加感染风险。

2. 皮肤反应

• 皮疹（12%）：多为轻度，可外用激素药膏。

• 手足综合征（罕见）：表现为掌跖红肿、脱屑。

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四、副作用管理总结

副作用类型	发生频率	处理措施
腹泻	72%	补液+止泻药，严重时减量
恶心/呕吐	69%/45%	止吐药，随餐服用
QT延长	3.8%	监测心电图，纠正低钾/镁
肝损伤	6%	暂停药，保肝治疗
间质性肺病	3.3%	立即停药，激素治疗

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五、患者注意事项

1. 用药期间必须定期复查：

   • 每2-4周检查肝功能、电解质、心电图（尤其前3个月）。

2. 警惕危险信号：

   • 心悸/晕厥（心脏问题）、呼吸困难（肺毒性）、持续呕吐/腹泻（脱水）。

3. 避免联用风险药物：

   • 如克拉霉素（CYP3A4抑制剂）、胺碘酮（QT延长药）。

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六、何时需调整剂量？

• 减量至400mg 每日2次：

  • 出现3级肝损伤、3级腹泻、QTc＞500ms。

• 永久停药：

  • 4级肝损伤、危及副作用（如严重ILD）。

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