阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati®）作为 KRAS G12C抑制剂，在 结直肠癌（CRC） 治疗领域取得了显著进展，尤其是 联合西妥昔单抗（Cetuximab） 的方案，显著提高了 客观缓解率（ORR） 和 无进展生存期（PFS），为 KRAS G12C突变CRC患者 提供了新的治疗选择。
KRAS突变 在结直肠癌中约占 40%-50%，其中 G12C突变占3%-5%（约10%-15%的RAS突变CRC患者）。
传统治疗困境：
KRAS突变CRC对 抗EGFR治疗（如西妥昔单抗）耐药，化疗疗效有限。
免疫治疗（如PD-1抑制剂）仅对 MSI-H/dMMR 患者有效，而 KRAS突变CRC多为MSS型，免疫治疗效果不佳。
阿达格拉西布的突破：
单药ORR仅17%，但 联合西妥昔单抗后ORR提升至46%，疾病控制率（DCR）达 100%（KRYSTAL-1研究）。
KRAS G12C抑制剂单用时，肿瘤细胞可通过 EGFR信号重新激活 逃逸治疗。
导致 单药ORR仅17%，疗效有限。
西妥昔单抗（抗EGFR单抗） 可阻断EGFR信号，防止肿瘤细胞逃逸。
临床数据（KRYSTAL-1研究）：
| 治疗方案 | ORR（客观缓解率） | DCR（疾病控制率） | 中位PFS（无进展生存期） |
|---|---|---|---|
| 阿达格拉西布单药 | 17% | 83% | 5.6个月 |
| 阿达格拉西布+西妥昔单抗 | 46% | 100% | 6.9个月 |
结论：
联合方案使ORR提升近3倍，且几乎所有患者肿瘤稳定或缩小（DCR 100%）。
中位PFS延长至6.9个月，优于传统化疗（约4-5个月）。
KRAS G12C突变阳性转移性结直肠癌（需NGS或PCR检测确认）。
既往接受过至少1-2线治疗（如FOLFOX/FOLFIRI±贝伐珠单抗）失败。
| 药物 | 剂量 | 给药方式 | 频率 |
|---|---|---|---|
| 阿达格拉西布 | 600mg（3片×200mg） | 口服 | 每日2次 |
| 西妥昔单抗 | 首剂400mg/m²，后250mg/m² | 静脉输注 | 每周1次 |
注意事项：
阿达格拉西布：空腹或随餐服用，避免高脂饮食。
西妥昔单抗：输注前需预防性抗过敏（如抗组胺药）。
| 不良反应 | 发生率 | 管理措施 |
|---|---|---|
| 腹泻 | 72% | 洛哌丁胺+补液 |
| 恶心/呕吐 | 69%/45% | 昂丹司琼止吐 |
| QT间期延长 | 3.8% | 定期心电图监测 |
| 肝毒性（ALT/AST↑） | 32% | 每月肝功能检查 |
皮疹（90%）：外用激素/口服多西环素。
低镁血症（50%）：补充镁剂。
严重副作用（需立即就医）：
间质性肺病（ILD）（3.3%）：停药+糖皮质激素治疗。
严重感染：监测发热/咳嗽，必要时抗生素治疗。
基因检测（如FoundationOne CDx）确认KRAS G12C突变。
医生处方 + 医保审批（部分商业保险覆盖）。
药房购买（如Onco360）。
海南博鳌乐城特许进口（需提供基因检测报告）。
费用：约¥15万-20万/月（自费）。
临床试验（如NCT04685135）。
克服耐药性：
研究 SHP2抑制剂（如RMC-4630） 联合方案。
探索 新一代KRAS抑制剂（如GDC-6036）。
扩大适应症：
胰腺癌、胆管癌等KRAS G12C突变实体瘤。
阿达格拉西布 联合西妥昔单抗 是 KRAS G12C突变结直肠癌的重大突破，ORR提升至 46%，DCR达 100%，显著优于传统化疗。
关键点：
✅ 必须检测KRAS G12C突变（组织或液体活检）。
✅ 联合西妥昔单抗疗效更优（ORR 46% vs 单药17%）。
✅ 中国患者可通过海南博鳌或临床试验获取。
注：具体治疗方案需由肿瘤科医生根据患者情况制定。
印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台，旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务，让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择，基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品，欢迎咨询！官方微信 Yindu7689
