美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年8月15日批准恩曲替尼上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤（不限癌种）和ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），成为继拉罗替尼（Larotrectinib）之后第二款“广谱”TRK抑制剂。以下是关键信息解析：
适用条件：
成人及儿童（≥12岁）患者。
经检测确认存在NTRK1/2/3基因融合（需FDA批准的检测方法，如FISH、NGS）。
局部晚期或转移性肿瘤，或无标准治疗方案的肿瘤。
覆盖癌种：
常见：肉瘤、分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结肠癌、肺癌等。
罕见：唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤等。
适用条件：
成人患者。
经检测确认ROS1基因重排阳性。
一线或后线治疗（无需区分既往治疗史）。
基于分子标志物（NTRK融合）而非肿瘤部位，打破传统按器官分类的治疗模式。
临床研究中，NTRK融合患者的客观缓解率（ORR）达57%，部分患者长期生存（>2年）。
对脑转移患者有效，临床数据显示：
ROS1阳性NSCLC脑转移患者中，颅内ORR达55%。
NTRK融合实体瘤脑转移患者中，颅内ORR达50%。
部分患者1个月内肿瘤显著缩小（如案例中的26天缩小47%）。
中位缓解持续时间（DoR）：
NTRK融合患者：10.4个月。
ROS1阳性NSCLC患者：24.6个月。
| 特性 | 恩曲替尼 | 拉罗替尼（Larotrectinib） | 克唑替尼（Crizotinib） |
|---|---|---|---|
| 靶点 | ROS1、NTRK1/2/3 | NTRK1/2/3 | ROS1、ALK |
| 脑转移效果 | 强 | 中等 | 弱 |
| FDA批准癌种 | NTRK实体瘤+ROS1 NSCLC | NTRK实体瘤 | ROS1 NSCLC（非不限癌种） |
| 耐药突变覆盖 | 有限（不覆盖G2032R） | 有限 | 无 |
注：劳拉替尼（Lorlatinib）是ROS1耐药后（如G2032R突变）的首选。
必须通过NGS或FISH检测NTRK/ROS1融合，避免盲目用药。
推荐检测平台：FoundationOne CDx、Oncomine Dx Target Test等。
标准剂量：600 mg口服，每日1次（空腹或随餐）。
调整原则：
出现3-4级副作用时需减量或暂停（如QT延长、肝毒性）。
儿童患者按体重调整剂量。
ROS1耐药：换用劳拉替尼或Repotrectinib（在研）。
NTRK耐药：尝试Selitrectinib（在研）或联合化疗/免疫治疗。
代表精准医学的里程碑：验证了“异病同治”的可行性。
为罕见突变患者带来希望：NTRK融合在常见癌种中发生率＜1%，但在某些罕见肿瘤（如婴儿纤维肉瘤）中可达90%。
推动基因检测普及：强调分子分型在癌症治疗中的核心地位。
恩曲替尼的获批标志着**“基于生物标志物”的抗癌新时代**，尤其为NTRK融合和ROS1阳性患者提供了高效、穿透脑部的治疗选择。临床使用需严格筛选人群，并关注神经系统副作用及耐药管理。未来，随着更多靶向药上市，精准抗癌将更趋个体化。
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