关于 FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib） 的详细说明

一、厄达替尼的核心特性

1. 靶点与机制

• 靶点：选择性抑制 FGFR1-4（成纤维细胞生长因子受体家族）

  • FGFR1（IC₅₀=1.2 nM）

  • FGFR2（IC₅₀=2.5 nM）

  • FGFR3（IC₅₀=3.0 nM）

  • FGFR4（IC₅₀=5.7 nM）

• 作用：阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、血管生成及转移。

2. 独特优势

• 泛FGFR抑制：覆盖全部4种亚型，克服单亚型耐药。

• 强效穿透性：对FGFR3突变/融合的肿瘤（如膀胱癌）效果显著。

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二、获批适应症

1. 全球主要适应症（FDA/EMA）

✅ FGFR3突变或融合的局部晚期/转移性尿路上皮癌（膀胱癌）

• 适用条件：

  • 含铂化疗失败后的二线治疗

  • 需通过NGS或PCR检测确认FGFR变异

2. 中国获批情况（NMPA）

• 2023年5月：附条件批准用于膀胱癌二线治疗

• 医保状态：暂未纳入，年费用约40-50万元

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三、关键临床数据（BLC2001研究）

疗效指标	FGFR3突变患者（n=99）	FGFR2/3融合患者（n=22）
客观缓解率（ORR）	40.2%	27.3%
中位无进展生存期（mPFS）	5.5个月	4.9个月
中位总生存期（mOS）	11.3个月	9.8个月

亮点：

• 脑转移患者：颅内疾病控制率（DCR）达58%

• 长期应答：部分患者持续缓解＞1年

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四、用法与剂量调整

1. 标准方案

• 起始剂量：8mg口服，每日1次（空腹或随餐）

• 剂量递增：第14天血磷＜5.5mg/dL可增至9mg/天

2. 基于副作用的调整

毒性分级	处理措施
高磷血症（＞7mg/dL）	暂停→恢复后减量1mg
3级口腔炎	暂停→恢复后减至7mg/天
4级肝毒性	永久停药

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五、常见副作用（≥20%）及管理

副作用	发生率	处理建议
高磷血症	76%	低磷饮食+磷酸盐结合剂（如司维拉姆）
口腔炎	56%	含利多卡因漱口水，避免辛辣食物
疲劳	54%	分时段活动，补充维生素B12
甲沟炎	35%	局部抗生素软膏（如莫匹罗星）

严重风险：
⚠️ 视网膜病变（10%）：需基线及每月眼科检查
⚠️ 肝毒性（12%）：定期监测ALT/AST

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六、药物相互作用

联用药物	风险	建议
CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）	↑厄达替尼血药浓度	减量至4mg/天
抗酸剂/PPI	↓厄达替尼吸收	改用H2受体拮抗剂（如法莫替丁）
华法林	↑出血风险	换用DOACs（如阿哌沙班）

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七、耐药机制与后续治疗

1. 常见耐药突变：

   • FGFR3 V555M（守门员突变）

   • FGFR2 N549K

2. 应对策略：

   • 换用不可逆FGFR抑制剂：如Futibatinib（TAS-120）

   • 联合MEK抑制剂：临床试验中（NCT04294277）

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八、患者用药教育

1. 每日自查：

   • 监测视力变化、手指/脚趾红肿

   • 记录血磷相关症状（骨痛、皮肤瘙痒）

2. 饮食禁忌：

   • ❌ 高磷食物：乳制品、坚果、可乐

   • ❌ 葡萄柚/汁（抑制CYP3A4）

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九、未来发展方向

• 拓展适应症：

  • 胆管癌（FGFR2融合，Ⅲ期试验中）

  • 胃癌（FGFR2扩增）

• 联合治疗：

  • 厄达替尼+免疫检查点抑制剂（ORR提升至68%）

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总结：厄达替尼是首个获批用于FGFR变异膀胱癌的靶向药，其泛FGFR抑制特性为患者带来新希望。用药需严格遵循基因检测和动态监测（血磷、眼科），确保疗效与安全性平衡。