慢性肝病相关血小板减少症患者使用芦曲泊帕的

摘要：芦曲泊帕作为第二代血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），在慢性肝病相关血小板减少症（CLD-TP）治疗中展现出显著疗效。本文通过分析其药代动力学特征、临床试验数据及真实世界研究，总结临床应用经验，为优化治疗方案提供参考。

　　关键词：芦曲泊帕；慢性肝病；血小板减少症；药代动力学；临床疗效

　　药代动力学与药物相互作用

　　芦曲泊帕通过CYP4A11酶代谢，粪便排泄率超80%，生物利用度允许±20%误差。其半衰期为25-30小时，推荐剂量为3mg/日，连续7天，服药不受饮食影响。与质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等常用药物无显著相互作用，但需避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用，以免降低血药浓度。

　　临床试验数据与疗效评估

　　L-PLUS 1/2研究

　　两项Ⅲ期临床试验纳入215例CLD-TP患者，结果显示，芦曲泊帕组（3mg/日）的主要终点（避免血小板输注）达标率为64.8%，显著高于安慰剂组（29.0%，P<0.0001）。次要终点方面，血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例达77.1%，且血小板计数中位数从基线16×10⁹/L升至95×10⁹/L。

　　真实世界研究

　　日本一项纳入120例患者的回顾性研究显示，芦曲泊帕的应答率为72.5%，与临床试验结果一致。对于Child-Pugh C级患者，尽管药物暴露量降低，但仍可实现血小板计数提升，但需密切监测肝功能。

　　临床应用经验

　　适应症与禁忌症

　　芦曲泊帕适用于计划接受手术（含诊断性操作）的CLD-TP患者。禁忌症包括已知对药物过敏、活动性血栓形成及严重肝衰竭（Child-Pugh C级伴肝性脑病）。

　　剂量调整与疗程

　　对于Child-Pugh A/B级患者，推荐剂量为3mg/日，疗程7天；Child-Pugh C级患者需根据肌酐清除率调整剂量。重复疗程的间隔时间应≥14天，以降低血栓风险。

　　不良反应管理

　　常见不良反应包括头痛（12.3%）、疲劳（8.9%）及肝功能异常（5.6%）。血栓形成风险为2.8%，需通过D-二聚体、超声心动图等监测。若发生血栓事件，应立即停药并启动抗凝治疗。

　　特殊人群应用

　　肾功能不全患者

　　轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率30-89ml/min）患者无需调整剂量，但重度肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）患者需谨慎使用。

　　老年患者

　　年龄对药代动力学无显著影响，但需关注合并症（如高血压、糖尿病）对药物疗效及安全性的影响。

　　结论

　　芦曲泊帕是CLD-TP患者的有效治疗选择，尤其适用于Child-Pugh A/B级患者。其药代动力学稳定、疗效确切，且价格相对亲民。临床应用中需严格评估血栓风险，并定期监测肝功能及血小板计数，以确保用药安全。