艾拉司群 vs. 氟维司群：ESR1突变乳腺癌患者的新

本文基于EMERALD研究数据，对比艾拉司群（Elacestrant）与氟维司群（Fulvestrant）在ESR1突变ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。结果显示，艾拉司群显著延长无进展生存期（PFS），且耐受性良好，为ESR1突变患者提供新治疗选择。

　　艾拉司群；氟维司群；ESR1突变；无进展生存期（PFS）；EMERALD研究

　　研究背景与目的

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中ER+/HER2-亚型占70%-80%。ESR1突变是此类患者内分泌治疗耐药的重要机制，导致传统药物（如氟维司群）疗效下降。艾拉司群作为新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），通过诱导雌激素受体α（ERα）降解抑制肿瘤生长。本文基于EMERALD研究数据，对比艾拉司群与氟维司群在ESR1突变ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

　　EMERALD研究设计

　　EMERALD研究是一项国际性、多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，纳入478名ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，其中228名为ESR1突变患者。患者被随机分配至艾拉司群组（345mg/日）或SOC组（氟维司群500mg/月或研究者选择的内分泌治疗），主要终点为无进展生存期（PFS）。

　　疗效对比

　　总体人群PFS：

　　艾拉司群组中位PFS为2.8个月，显著优于SOC组的1.9个月（HR=0.70；95%CI：0.55-0.88；P=0.002）。

　　6个月和12个月的PFS率分别为22.3%和9.4%（艾拉司群组）与8.2%和3.9%（SOC组）。

　　ESR1突变人群PFS：

　　艾拉司群组中位PFS为3.8个月，显著优于SOC组的1.9个月（HR=0.55；95%CI：0.39-0.77；P=0.0005）。

　　12个月的PFS率为26.8%（艾拉司群组）与8.2%（SOC组），提示艾拉司群在ESR1突变患者中疗效更佳。

　　二次分析：

　　在所有患者和ESR1突变患者中，艾拉司群的疗效均优于氟维司群，风险比（HR）分别为0.70和0.55。

　　安全性对比

　　不良反应：

　　艾拉司群组最常见的3-4级不良反应为恶心（2.5%）、呕吐（1.7%）和腹泻（1.3%），严重不良反应发生率较低。

　　氟维司群组中，关节痛（14.3%）和疲劳（19.0%）的发生率较高，且需注射给药，影响患者生活质量。

　　血液学毒性：

　　艾拉司群组中，白细胞减少（2.1%）和贫血（1.3%）的发生率较低，未观察到其他SERD类药物出现的心脏或眼部毒性。

　　肝毒性：

　　未报告严重肝毒性事件，但需定期监测肝功能。

　　临床意义与患者选择

　　ESR1突变患者：

　　EMERALD研究显示，艾拉司群在ESR1突变患者中疗效显著优于氟维司群，中位PFS延长近一倍（3.8个月 vs. 1.9个月），提示其可作为此类患者的首选治疗。

　　生活质量：

　　艾拉司群为口服给药，患者依从性更高，且不良反应较少，有助于维持患者生活质量。

　　经济与可及性：

　　氟维司群需注射给药，治疗成本较高，而艾拉司群口服制剂可能降低治疗负担，提高患者可及性。

　　EMERALD研究证实，艾拉司群在治疗ESR1突变ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，疗效显著优于氟维司群，且安全性可控。其作为新型口服SERD药物，为难治性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。