阿伐替尼（Avapritinib）适应症

阿伐替尼（Avapritinib）适应症详解

一、全球获批适应症

1. 胃肠道间质瘤（GIST）

• PDGFRA外显子18突变阳性GIST

  • 核心靶点：D842V突变（占PDGFRA突变的80%）

  • 治疗场景：
    ✅ 一线治疗（无需先使用其他TKI）
    ✅ 伊马替尼耐药后的二线选择

  • 关键数据（VOYAGER研究）：

    • 客观缓解率（ORR）86%

    • 中位无进展生存期（PFS）34个月

2. 系统性肥大细胞增多症（SM）

• 中重度系统性肥大细胞增多症

  • 靶点要求：必须检出 KIT D816V突变

  • 治疗场景：
    ✅ 症状控制（如严重瘙痒、腹泻）
    ✅ 减少肥大细胞器官浸润

  • 关键数据（PATHFINDER研究）：

    • 总缓解率75%

    • 血清类胰蛋白酶水平下降≥50%（中位时间4周）

二、中国应用现状

三、超说明书使用探索（临床试验中）

1. SM伴中枢神经系统浸润

   • 利用其血脑屏障穿透能力（Ⅱ期试验NCT04996875）。

2. 晚期黑色素瘤（KIT突变）

   • 对L576P/V654A突变显示活性（ORR 22%）。

四、适应症选择流程图

graph TB
    A[疑似GIST/SM] --> B{基因检测}
    B -->|PDGFRA外显子18+| C[阿伐替尼300mg/d]
    B -->|KIT D816V+| D[阿伐替尼200mg/d]
    B -->|其他突变| E[标准治疗]
    C & D --> F[每8周影像/血液评估]

五、特殊人群适应症限制

总结：阿伐替尼是目前 PDGFRA D842V突变GIST和KIT D816V突变SM 的首选靶向药，其高选择性抑制和中枢渗透特性带来显著临床获益。用药前必须通过基因检测明确突变状态。