近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（Semaglutide）因其在降糖、减重之外的心血管保护作用备受关注。2025年，多项关键研究（如SOUL、SELECT）进一步证实了其在不同人群中的心血管获益，包括2型糖尿病（T2DM）合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或慢性肾脏病（CKD）患者，以及无糖尿病的超重/肥胖合并心血管疾病患者。以下是最新研究数据解读：
研究设计：国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入9650例T2DM合并ASCVD和/或CKD患者，比较口服司美格鲁肽14mg vs. 安慰剂对心血管结局的影响18。
主要终点：
MACE（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中）风险降低14%（HR 0.86，P=0.006）1。
非致死性心梗风险降低26%（HR 0.74），卒中风险降低12%（HR 0.88）8。
次要终点：
肢体缺血事件风险降低29%（HR 0.71），但肾脏结局未达统计学显著差异1。
亚洲人群获益更显著：亚组分析显示，亚洲患者MACE风险降幅高于整体人群1。
临床意义：
口服司美格鲁肽成为首个被证实具有心血管保护作用的口服GLP-1RA，为T2DM合并ASCVD/CKD患者提供了更便捷的治疗选择510。
研究人群：17,604例无糖尿病但BMI≥27且合并心血管疾病的患者29。
主要结果：
MACE风险降低20%（HR 0.80），心血管死亡风险降低15%2。
早期获益：治疗前3个月MACE风险即降低37%，6个月心血管死亡风险降低50%9。
机制探讨：
独立于减重：MACE风险降低早于显著体重下降，提示其心血管保护可能涉及抗炎、改善内皮功能、稳定斑块等机制97。
对心力衰竭的改善：HFpEF（射血分数保留型心衰）患者症状及运动能力显著提升46。
临床意义：
2024年FDA批准司美格鲁肽2.4mg（Wegovy®）用于降低肥胖合并心血管疾病患者MACE风险，成为首个获批该适应症的GLP-1RA39。
代谢改善：降糖、降压、调脂（降低LDL-C、增加HDL-C）6。
抗动脉粥样硬化：
抑制炎症（降低CRP、IL-6）
改善内皮功能，减少氧化应激17。
直接心脏保护：
减少心肌纤维化，改善左心室功能（HFpEF患者获益显著）6。
减重相关效应：
减少内脏脂肪，改善异位脂肪沉积（如心外膜脂肪）4。
2024 ESC共识：推荐司美格鲁肽用于无糖尿病的肥胖合并冠心病患者（IIa类推荐）9。
中国《肥胖症诊疗指南（2024）》：纳入司美格鲁肽用于减重及心血管风险控制3。
联合治疗趋势：
与SGLT2i联用（如恩格列净）可进一步降低心肾风险1。
在HFpEF患者中，司美格鲁肽可能成为标准治疗的补充6。
非ASCVD人群：如无心血管疾病的肥胖患者是否获益？6
长期安全性：需更多真实世界数据（如胰腺炎、甲状腺肿瘤风险监测）8。
精准治疗：探索生物标志物（如炎症指标、脂肪分布）预测疗效6。
司美格鲁肽的心血管保护作用已从T2DM扩展至肥胖人群，且口服与注射剂型均有效。其机制超越传统代谢调控，涉及多靶点抗动脉粥样硬化及心脏保护。随着适应症拓展，司美格鲁肽或将成为心肾代谢综合管理（CKM综合征）的核心药物169。
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