维贝格龙（Vebreltinib）是一种高选择性 c-MET抑制剂，主要用于 MET exon14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC），并在其他 MET异常肿瘤（如扩增/过表达） 中显示出一定疗效。以下是其 临床使用建议，涵盖 适应症、检测要求、剂量方案、不良反应管理及耐药应对策略。
首选人群：
MET exon14跳跃突变晚期/转移性NSCLC（一线或后线治疗）。
EGFR-TKI耐药后MET扩增阳性NSCLC（联合EGFR抑制剂探索性使用）。
潜在适应症（需更多证据）：
高MET扩增（GCN≥6）或MET过表达（IHC 3+）实体瘤（如胃癌、胶质母细胞瘤）。
检测方法：
MET exon14跳跃突变 → RT-PCR 或 NGS（RNA测序更敏感）。
MET扩增 → FISH（MET/CEP7≥2.2） 或 NGS（GCN≥6）。
MET过表达 → IHC（如MET SP44抗体，3+为强阳性）。
检测样本：
组织活检优先（肿瘤组织），若不可行可考虑 液体活检（ctDNA），但需注意假阴性风险。
单药治疗：200mg口服，每日2次（BID），空腹或随餐服用（避免高脂饮食影响吸收）。
联合治疗（如+奥希替尼）：剂量可能调整（如200mg QD），需参考临床试验方案。
| 不良反应（CTCAE分级） | 剂量调整建议 |
|---|---|
| ≥3级肝毒性（ALT/AST↑） | 暂停用药，恢复至≤1级后减量至 100mg BID，若复发则永久停药。 |
| ≥2级间质性肺病（ILD） | 永久停药，并给予糖皮质激素治疗。 |
| ≥3级水肿 | 暂停用药，恢复后减量至 100mg BID，必要时使用利尿剂。 |
| QT间期延长（≥500ms） | 暂停用药，纠正电解质（钾/镁）后评估是否减量或停药。 |
水肿（30%-50%）：限盐、抬高肢体，必要时用利尿剂。
恶心/呕吐（20%-40%）：餐后服药，必要时予昂丹司琼。
疲劳（15%-30%）：调整活动节奏，排除贫血或甲减。
皮疹（10%-20%）：保湿+外用激素（如氢化可的松软膏）。
间质性肺病（ILD）（<1%）：立即停药，行CT检查，予甲强龙1-2mg/kg/d。
肝毒性（10%-15%）：每周监测ALT/AST，≥3级暂停用药。
胰腺炎（罕见）：监测淀粉酶/脂肪酶，腹痛时停药。
影像学进展（RECIST标准） + 临床症状恶化（如新发转移、PS评分下降）。
建议再活检：明确耐药机制（如继发MET突变、旁路激活）。
| 耐药类型 | 处理方案 |
|---|---|
| MET二次突变 | 换用Ⅱ型MET抑制剂（如Merestinib）或联合MET单抗。 |
| 旁路激活（如EGFR） | 联合奥希替尼等EGFR-TKI。 |
| 脑转移进展 | 局部放疗（如SRS）或更换CNS穿透更强的MET抑制剂（如卡马替尼）。 |
| 组织学转化 | 按转化后病理治疗（如SCLC→依托泊苷+铂类）。 |
肝功能不全：Child-Pugh B/C级患者需减量（如100mg BID）。
老年患者：≥65岁者更易发生水肿，需密切监测。
孕妇/哺乳期：禁用（具有胎儿毒性），用药期间需避孕。
影像学评估：每6-8周行CT/MRI（含脑部，若基线有转移）。
实验室监测：
每2周×1月，后每月查 肝功能、电解质、血常规。
心电图（基线+用药后1个月，评估QT间期）。
精准筛选患者：必须确认MET exon14跳跃突变或高MET扩增。
标准剂量200mg BID，根据毒性调整。
重点监测肝毒性和ILD，及时干预。
耐药后分子检测指导后续治疗。
鼓励参与临床试验探索联合方案（如+免疫治疗）。
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