尼拉帕利维持治疗卵巢癌

尼拉帕利（Niraparib）是一种高选择性PARP抑制剂，通过抑制PARP酶活性，阻断DNA单链断裂修复，在BRCA突变或同源重组缺陷（HRD）阳性的卵巢癌中诱导“合成致死”效应。然而，其疗效在BRCA野生型（BRCAwt）患者中的表现存在争议，需结合临床研究数据深入分析。

　　BRCA突变患者的疗效优势

　　PRIMA研究：

　　在新诊断晚期卵巢癌患者中，BRCA突变亚组接受尼拉帕利维持治疗的中位无进展生存期（mPFS）未达到（NR），而安慰剂组为10.8个月（HR=0.28，95%CI 0.16-0.49）。

　　5年总生存率（OS）达62%，显著高于安慰剂组的41.2%（HR=0.52，95%CI 0.31-0.87）。

　　PRIME研究：

　　中国III期临床试验中，BRCA突变患者接受尼拉帕利一线维持治疗的mPFS为NR，12个月PFS率高达89%，5年OS率达71%。

　　亚组分析显示，无论术后病灶残留状态如何，BRCA突变患者均能从尼拉帕利治疗中显著获益。

　　BRCA野生型患者的疗效表现

　　PRIMA研究：

　　HRD阳性但BRCA野生型患者中，尼拉帕利组mPFS为21.9个月，安慰剂组为10.4个月（HR=0.43，95%CI 0.31-0.59）；5年OS率分别为54% vs. 44%（HR=0.68，95%CI 0.42-1.10）。

　　HRD阴性患者中，尼拉帕利组mPFS仍达18.4个月，安慰剂组为8.2个月（HR=0.58，95%CI 0.36-0.92），但5年OS率无显著差异（41% vs. 35%，HR=0.89，95%CI 0.56-1.41）。

　　NORA研究：

　　中国铂敏感复发卵巢癌患者中，BRCA野生型患者接受尼拉帕利维持治疗的mOS为43.1个月，较安慰剂组延长10.5个月（HR=0.624，95%CI 0.41-0.95）。

　　尽管获益幅度低于BRCA突变患者，但仍显示出统计学显著性。

　　安全性与剂量优化

　　BRCA突变 vs. 野生型：两组患者的3/4级不良反应发生率无显著差异（45% vs. 48%），但BRCA野生型患者因骨髓抑制（如血小板减少）需剂量调整的比例更高（38% vs. 32%）。

　　个体化剂量方案：体重<77kg或血小板计数<150×10⁹/L的患者起始剂量调整为200mg/d后，≥3级不良反应发生率从62%降至38%，疗效无显著下降。

　　尼拉帕利在BRCA突变卵巢癌患者中展现出显著的长期生存获益，5年OS率超过60%。对于BRCA野生型患者，尤其是HRD阳性者，尼拉帕利仍能延长PFS和OS，但获益幅度相对较小。个体化剂量方案可有效平衡疗效与安全性，建议根据生物标志物状态和患者特征制定治疗方案。