维罗非尼（Vemurafenib）是一种 高选择性BRAF激酶抑制剂，其核心作用靶点是 BRAF V600突变蛋白（尤其是 V600E 和 V600K）。该药物通过精准抑制突变型BRAF的异常激活，阻断下游致癌信号通路，从而抑制肿瘤生长。
BRAF 属于 RAF激酶家族（ARAF、BRAF、CRAF），是 MAPK/ERK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）的关键组成部分。
在正常细胞中，BRAF受 RAS蛋白调控，仅在生长因子刺激下短暂激活，促进细胞增殖和存活。
V600突变（最常见的是 V600E）导致BRAF 不依赖上游信号（如RAS）持续激活，促使细胞 不受控增殖，驱动肿瘤发生。
常见于：
黑色素瘤（约50%携带BRAF V600突变）
结直肠癌（5-10%）
甲状腺癌（30-50%）
Erdheim-Chester病（ECD）（BRAF V600E突变率>50%）
维罗非尼 优先结合BRAF V600E/K突变体，阻断其 ATP结合位点，抑制激酶活性。
对野生型BRAF作用较弱，减少对正常细胞的毒性。
BRAF V600E激活 → MEK → ERK → 促进肿瘤生长
维罗非尼阻断该通路，导致：
细胞周期停滞（G1期）
促凋亡效应（如BAX/BAK激活）
抑制肿瘤血管生成（VEGF下调）
快速缩小BRAF突变肿瘤（黑色素瘤患者中客观缓解率约50%）。
延长无进展生存期（PFS）（相比传统化疗）。
⚠️ 重要警示：
在 BRAF野生型肿瘤 中，维罗非尼可能 反常激活MAPK通路（通过 RAF二聚体形成），导致：
促进肿瘤生长（如KRAS突变型结直肠癌）。
诱发继发皮肤鳞癌（cuSCC）（约20%患者）。
因此，用药前必须进行BRAF V600突变检测！
MAPK通路再激活（如NRAS突变、BRAF扩增或剪接变异体）。
替代通路激活（如PI3K/AKT/mTOR）。
肿瘤微环境改变（免疫逃逸）。
联合MEK抑制剂（如Cobimetinib）→ 延缓耐药。
序贯免疫治疗（PD-1/CTLA-4抑制剂）→ 提高长期生存率。
| 关键点 | 说明 |
|---|---|
| 靶点 | BRAF V600E/K突变蛋白（非野生型） |
| 作用机制 | 抑制MAPK通路 → 阻断肿瘤增殖 |
| 适用人群 | BRAF V600突变阳性黑色素瘤、ECD |
| 主要风险 | 皮肤鳞癌、耐药、野生型BRAF肿瘤恶化 |
| 优化治疗 | 联合MEK抑制剂或免疫治疗 |
维罗非尼是 BRAF突变肿瘤精准治疗的代表药物，但需严格筛选患者并监测不良反应。
印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台，旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务，让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择，基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品，欢迎咨询！官方微信 Yindu7689
