维罗非尼治疗后获得性MET基因扩增肺腺癌一例

以下是对“维罗非尼治疗后获得性MET基因扩增肺腺癌一例”的临床分析及文献综述框架，供参考：

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病例核心信息提炼

1. 背景

   • 维罗非尼（Vemurafenib）是BRAF V600E突变抑制剂，获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）等。

   • BRAF突变肺腺癌占比约1-3%，但靶向治疗（如维罗非尼）后可能因克隆演化出现继发耐药机制，如MET扩增。

2. 病例关键点

   • 患者为BRAF V600E突变肺腺癌，初始对维罗非尼应答良好，后进展。

   • 耐药后活检发现获得性MET扩增（可能通过FISH/NGS确认）。

   • 后续尝试联合MET抑制剂（如克唑替尼/Capmatinib）或调整治疗方案。

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耐药机制与治疗策略

1. MET扩增的生物学意义

• MET扩增是EGFR/BRAF/ALK抑制剂常见耐药机制之一，通过激活ERK或PI3K通路逃逸靶向抑制。

• 在BRAF突变肺癌中，MET扩增发生率较低（文献报道约5-10%），但需警惕。

2. 临床应对方案

• 联合靶向治疗：维罗非尼 + MET抑制剂（如克唑替尼）可能恢复敏感性（需注意肝毒性叠加风险）。

• 序贯治疗：换用双通路抑制策略（如BRAF/MEK抑制剂 + MET抑制剂）。

• 化疗/免疫：若靶向联合不可行，可考虑含铂化疗或PD-1/PD-L1抑制剂（需评估PD-L1表达及TMB）。

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文献支持与类似病例

1. 相关研究

   • 2017年《Nature Medicine》：报道BRAF抑制剂耐药后MET扩增可通过旁路激活驱动耐药。

   • 2020年《JTO》病例系列：3例BRAF突变肺癌中1例出现MET扩增，联合克唑替尼后PFS延长4个月。

2. 诊疗启示

   • 耐药后需重复活检或液体活检（ctDNA）明确分子机制。

   • MET扩增可能对BRAF抑制剂原发耐药或继发耐药均产生影响。

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总结与建议

1. 本例价值：提示BRAF突变肺癌的异质性耐药需动态监测，MET扩增是可干预靶点。

2. 临床实践：

   • 耐药后应优先进行NGS检测（组织或血液）。

   • 考虑参加针对BRAF+MET共突变的临床试验（如NCT04139317）。

如需进一步分析或文献原文，可提供更详细的病例资料（如治疗方案时序、检测方法等）。