阿西米尼副作用：如何管理胰腺炎、高血压等风

阿西米尼（Asciminib）作为第四代BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂，凭借其独特的变构抑制机制，为T315I突变慢性髓性白血病（CML）患者提供了突破性治疗选择。然而，其副作用管理仍是临床实践中的关键挑战。

　　一、胰腺炎：

　　胰腺炎是阿西米尼最需警惕的严重副作用，发生率约4%，但可能进展为致命性并发症。其风险机制与药物对胰腺腺泡细胞的直接毒性相关，临床表现为剧烈上腹痛、恶心、呕吐及血清淀粉酶/脂肪酶升高。

　　干预措施：

　　1级毒性（淀粉酶/脂肪酶>正常上限1.5-3倍）：暂停用药，直至指标降至≤1.5倍正常上限，恢复用药时剂量减量25%。

　　2级毒性（>3-5倍）：永久停药，并给予禁食、胃肠减压及生长抑素类似物治疗。

　　3级及以上毒性（>5倍或伴临床症状）：立即停药，转入重症监护室，需联合血液净化降低炎症因子水平。

　　二、高血压：

　　阿西米尼引发高血压的机制与其抑制血管内皮生长因子（VEGF）通路相关，导致血管重塑障碍。真实世界数据显示，治疗期间高血压发生率达21%，其中3级高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）占7%。

　　干预措施：

　　生活方式干预：限制钠摄入（<5g/日）、增加钾摄入（如香蕉、菠菜）、适度有氧运动（如快走30分钟/日）。

　　药物治疗：

　　1级高血压（收缩压140-159mmHg或舒张压90-99mmHg）：首选ACEI/ARB类药物（如依那普利5mg每日一次）。

　　2级及以上高血压：联合钙通道阻滞剂（如氨氯地平5mg每日一次）及利尿剂（如氢氯噻嗪12.5mg每日一次）。

　　剂量调整：若血压持续≥160/100mmHg，需暂停用药直至血压<140/90mmHg，恢复用药时剂量减量25%。

　　一、其他常见副作用

　　血液学毒性：

　　血小板减少（发生率23%）：若血小板<50×10⁹/L，需暂停用药并给予促血小板生成素（TPO）受体激动剂（如艾曲泊帕25mg每日一次）。

　　中性粒细胞减少（12%）：G-CSF（如非格司亭5μg/kg每日一次）可缩短粒细胞缺乏期。

　　肝功能异常：

　　ALT/AST升高（5%）：若指标>3倍正常上限，需暂停用药并给予保肝治疗（如水飞蓟宾70mg每日三次）；若持续>8倍，需永久停药。

　　高脂血症：

　　甘油三酯升高（11%）：首选他汀类药物（如阿托伐他汀20mg每晚一次），若效果不佳可联合贝特类药物（如非诺贝特200mg每日一次）。