托法替布：为TNFi耐药Blau综合征患者点亮希望之光

近期，一项具有重要意义的研究为对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）或糖皮质激素治疗无反应的 Blau 综合征（BS）患者带来了新的曙光——托法替布（TOF）展现出令人期待的治疗有效性。

　　这项为期 5 年的多中心回顾性观察研究规模宏大，在七个中心同步开展。研究团队不仅着眼于患者的基因特征，还深入探究其临床表现，力求全面了解疾病本质。通过全外显子测序以及核苷酸结合寡聚化域 2 (NOD2) 及 STAT3 rs2293152 表型比较等先进的基因分析手段，对患者的治疗反应进行精准评估。

　　参与研究的患者均饱受关节炎困扰，其中少关节型 2 例，多关节型多达 22 例。受影响的关节分布广泛，涵盖手腕、脚踝、膝盖以及近端指间关节。在放射分析中，92.3%的患者呈现出对称性无侵蚀性关节病，这一特征与常见的侵蚀性关节炎有所不同。此外，三分之二的患者还表现出此前未被识别出的发育不良性骨变化，为疾病的诊断和治疗增添了新的复杂性。眼部病变在所有患者中均有发现，进一步凸显了 Blau 综合征的多系统受累特点。

　　基因分析揭示疗效差异

　　基因分析结果为治疗方案的优化提供了关键线索。尽管未观察到不同 NOD2 序列与治疗反应之间的关联，但具有 STAT3 rs2293152 GG 多态性的患者表现卓越。无论使用 JAK1/3i 还是 TNFi 进行治疗，这些患者均对治疗呈现出良好反应，这无疑为针对特定基因型患者制定个性化治疗方案指明了方向。

　　托法替布带来治疗新选择

　　基于上述研究结果，研究人员明确表示：“对于对 TNFi 或糖皮质激素表现出耐药性的 BS 患者，TOF 可能是一种有效的治疗选择。”这一结论为临床医生在面对这类难治性患者时提供了新的治疗思路和希望。