阿达格拉西布的副作用和处理措施

阿达格拉西布（Adagrasib/Krazati®）副作用及处理措施详解

阿达格拉西布作为KRAS G12C抑制剂，在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）时可能引起多种副作用。以下是按发生频率和严重程度分类的管理方案：

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一、常见副作用（≥20%发生率）及处理

副作用	发生率	临床表现	处理措施
腹泻	72%	水样便/每日≥3次	- 轻度：洛哌丁胺（首次4mg，后每腹泻1次2mg，日极量16mg） - 重度（≥3级）：暂停用药+静脉补液
恶心/呕吐	69%/45%	食欲减退、胃部不适	- 昂丹司琼8mg每8小时 - 随餐服药 - 避免高脂饮食
疲劳	51%	乏力、活动耐量下降	- 调整活动节奏 - 排除贫血（查血红蛋白）
ALT/AST升高	32%	无症状性肝酶升高	- ALT/AST>3倍ULN：暂停用药 - >5倍ULN：永久停药
QT间期延长	3.8%	心电图QTc>450ms	- 基线及每月心电图 - 纠正低钾/低镁 - QTc>500ms：永久停药

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二、严重副作用（需立即干预）

并发症	发生率	危险信号	紧急处理
间质性肺病	3.3%	呼吸困难、低氧血症	- 立即停药 - 甲强龙1-2mg/kg/d静脉冲击
严重肝损伤	6%	黄疸、凝血异常	- 永久停药 - 保肝治疗（谷胱甘肽、甘草酸制剂）
心律失常	2.1%	心悸、晕厥	- 停用所有QT延长药物 - 心内科会诊
重度感染	4%	发热、中性粒细胞减少	- 暂停用药 - 广谱抗生素+粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

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三、特殊人群用药调整

1. 肝功能不全

   • Child-Pugh A/B级：减量至400mg 每日2次

   • Child-Pugh C级：禁用

2. 老年患者（≥65岁）

   • 无需调整剂量，但需加强ECG和肝功能监测

3. 药物相互作用管理

   • 禁止联用：强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）、QT延长药物（如胺碘酮）

   • 谨慎联用：PPI（需间隔2小时服用）

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四、患者自我管理指南

1. 每日监测

   • 记录排便次数（腹泻分级）

   • 自查心率（若服用QT延长药物）

2. 就医指征

   • 腹泻＞6次/天或持续＞48小时

   • 皮肤/巩膜黄染

   • 静息心率＞100次/分或心悸

3. 饮食建议

   • 少量多餐（减轻恶心）

   • 避免葡萄柚/汁（影响药物代谢）

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五、剂量调整方案

毒性分级	处理措施	后续用药
1-2级腹泻	对症治疗	继续原剂量
3级腹泻	暂停至≤1级，减量至400mg bid	复发则再减至200mg bid
4级任何毒性	永久停药	更换治疗方案

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总结

阿达格拉西布的副作用以胃肠道反应为主，通过及时干预大多可控。管理关键点：

1. 预防性使用止泻/止吐药

2. 严格监测肝功能和心电图

3. 避免高危药物联用

建议患者在用药前接受全面评估，治疗期间保持每周随访，确保安全性和疗效平衡。具体方案需由肿瘤专科医生制定。