普拉替尼耐药后怎么办？最新联合治疗方案与临

普拉替尼耐药是RET融合阳性癌症患者面临的重大挑战。针对耐药机制，目前主要有更换靶向药物、联合治疗及参与临床试验三种策略。

　　更换靶向药物：若基因检测显示存在新的RET基因突变，可尝试第二代RET抑制剂，如KL590586。该药物对常见RET基因融合和突变具有广泛抑制活性，且在临床试验中显示出64%的客观缓解率和91%的疾病控制率，安全性良好。

　　联合治疗：联合化疗或免疫治疗可延缓耐药性。例如，普拉替尼联合培美曲塞在RET融合阳性晚期非小细胞肺癌患者中，无进展生存期（PFS）超30个月。此外，AXL抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联用也在探索中，旨在增强对异质性肿瘤的杀伤力。

　　临床试验进展：目前，多项临床试验正在评估新型联合方案的疗效。例如，KL590586在RET基因改变的实体瘤患者中的研究显示，其针对脑部病灶的疾病控制率为100%。此外，AXL抑制剂Mecbotamab vedotin在先前PD-1/L1、EGFR或ALK抑制剂治疗失败的AXL阳性NSCLC患者中，客观缓解率达43%。

　　对于耐药患者，建议及时与医生沟通，进行基因检测以明确耐药机制，并参与临床试验以获取最新治疗方案。同时，营养支持、心理疏导等辅助治疗措施也有助于提高生活质量。