氘可来昔替尼长期安全性

氘可来昔替尼作为全球首个口服TYK2抑制剂，其长期安全性备受关注。本文基于POETYK PSO系列研究数据，系统分析该药物在5年治疗周期内的感染风险，并对比传统JAK抑制剂与生物制剂，揭示其安全性优势。

　　氘可来昔替尼；TYK2抑制剂；感染风险；POETYK PSO研究

　　短期感染风险（24周）

　　POETYK PSO-1与POETYK PSO-2研究显示，氘可来昔替尼组（6mg/日）治疗24周内，上呼吸道感染发生率为11.3%，鼻咽炎为8.2%，严重感染发生率仅0.4%。与安慰剂组相比，未显著增加感染风险（P>0.05）。

　　长期感染风险（5年）

　　总体感染率：

　　POETYK PSO-LTE研究纳入1686例患者，累计暴露5078患者年，总感染发生率为23.3/100患者年，其中严重感染率为1.3/100患者年。

　　严重感染包括新冠感染（4例）、肺炎（2例）等，但未报告结核病例，与生物制剂的结核激活风险形成对比。

　　机会性感染：

　　带状疱疹发生率为1.7/100患者年，低于传统JAK抑制剂（如托法替尼的3.1/100患者年），且无其他机会性感染报告。

　　实验室指标：

　　37.9%患者报告3-4级实验室异常，主要为淋巴细胞减少（与感染无关），未发现持续免疫抑制。

　　感染风险机制解析

　　氘可来昔替尼通过变构抑制TYK2，不干扰JAK1/2/3通路，避免对免疫系统的全面抑制。其选择性阻断IL-12/23/IFN信号通路，减少促炎细胞因子释放，同时保留固有免疫功能。

　　与同类药物对比

　　JAK抑制剂：

　　托法替尼（非选择性JAK1/3抑制剂）：5年严重感染率达3.1/100患者年，带状疱疹风险增加。

　　非戈替尼（选择性JAK1抑制剂）：8年随访显示，严重感染率为1.3/100患者年，但需警惕淋巴瘤风险（EAIR 0.6/100患者年）。

　　生物制剂：

　　乌司奴单抗（IL-12/23抑制剂）：长期使用可能增加结核激活风险，需严格筛查。

　　阿达木单抗（TNF-α抑制剂）：严重感染率约2.5/100患者年，结核风险显著高于氘可来昔替尼。

　　患者管理与建议

　　高危人群：

　　65岁以上患者、合并慢性疾病者需密切监测感染迹象，但无需调整剂量。

　　无需常规筛查结核或乙肝，但需评估活动性感染风险。

　　临床建议：

　　氘可来昔替尼感染风险较低，适用于需长期用药的中重度银屑病患者。

　　相比生物制剂，其无需注射，患者依从性更高；相比传统JAK抑制剂，安全性更优。

　　POETYK PSO系列研究证实，氘可来昔替尼长期治疗（5年）未显著增加感染风险，严重感染发生率低于传统JAK抑制剂与生物制剂。其选择性抑制TYK2的机制，使其在保障疗效的同时，兼顾安全性，成为中重度银屑病患者的优选治疗方案。