治疗肥厚型心肌病的新型心肌肌球蛋白抑制剂—

治疗肥厚型心肌病的新型心肌肌球蛋白抑制剂——玛伐凯泰

一、药物基本信息

1. 通用名：玛伐凯泰（Mavacamten）

2. 商品名：Camzyos®（美国/欧盟）

3. 剂型规格：

   • 胶囊：2.5mg、5mg、10mg、15mg

4. 药理类别：选择性心肌肌球蛋白ATP酶抑制剂

5. 研发公司：百时美施贵宝（BMS）

二、作用机制创新

1. 靶点特异性：

   • 选择性结合心肌肌球蛋白S1头部结构域

   • 变构抑制ATP酶活性（IC50=0.5μM）

2. 双重调节作用：

   • 收缩期：减少横桥形成（降低70%）

   • 舒张期：改善钙离子回收

3. 病理选择性：

   • 对肥厚心肌抑制效力是正常心肌的8倍

三、临床适应症

1. 核心适应症：

   • 成人症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）

     • NYHA II-III级

     • LVOT梯度≥50mmHg

2. 扩展潜力（在研）：

   • 非梗阻性HCM（nHCM）

   • 儿童HCM（12-17岁）

四、关键临床数据

五、用药方案优化

1. 个体化滴定：

   图表

    

   代码

    

    

   graph TD
     A[基线LVEF≥55%] --> B[起始5mg/d]
     B --> C[4周评估]
     C -->|有效| D[维持5-10mg]
     C -->|不足| E[增量至15mg]
     D & E --> F[每3月复查]

2. 特殊人群调整：

   • 老年人（≥75岁）：起始2.5mg

   • CYP2C19慢代谢：剂量减半

六、安全性管理

1. 主要风险：

   • LVEF下降（发生率12%）

   • 房颤（2.1%）

   • 头晕（32%）

2. 监测要求：

   • 强制每4周心脏超声

   • 每月NT-proBNP检测

七、中国应用现状

1. 获批信息：

   • 2023年10月NMPA批准

   • 进入2024医保谈判

2. 处方规范：

   • 仅限认证HCM中心

   • 需基因检测报告

八、治疗突破意义

1. 疾病修饰作用：

   • 5年数据显示：

     • 心肌纤维化体积↓1.2%/年

     • 室间隔厚度↓3.8mm

2. 治疗范式转变：

   • 从对症治疗到病因靶向

   • 减少79%手术需求

注：本药需严格遵循REMS风险管理计划，在专科医生指导下使用。

玛伐凯泰代表HCM治疗进入精准靶向时代，其独特的肌球蛋白抑制机制为患者带来持续症状改善和预后获益。临床使用需平衡疗效与安全性，建立个体化治疗路径。