药物：玛伐凯泰（Mavacamten，Camzyos®），全球首个心肌肌球蛋白抑制剂，已获批用于梗阻性HCM（oHCM）。
研究名称：MAVERICK-HCM III期临床试验（针对非梗阻性HCM，nHCM）。
结果：
未达到主要终点（16周时峰值耗氧量/pVO₂无显著改善）。
次要终点与生物标志物：NT-proBNP显著降低（-53% vs 安慰剂+1%），提示潜在病理生理改善。
主要终点选择：pVO₂（运动耐量）对nHCM敏感性不足，nHCM以舒张功能障碍为主，与oHCM的收缩亢进机制不同。
疗程较短：16周可能不足以观察临床获益（oHCM研究中症状改善需24周以上）。
nHCM患者症状多样（心悸、疲劳为主），pVO₂可能无法全面反映获益。
亚组缺失分析：未区分是否合并舒张功能严重受损或心肌纤维化等高危人群。
玛伐凯泰主要靶向心肌收缩，而nHCM的核心问题是舒张功能不全和心肌僵硬度增加，靶点匹配度可能不足。
尽管主要终点未达标，以下发现值得关注：
NT-proBNP显著降低：提示心肌应激状态改善，可能延缓长期不良重构。
肌钙蛋白I下降：反映心肌损伤减少，或降低心衰进展风险。
安全性良好：未出现新的风险信号，与oHCM研究一致。
BMS应对措施：
暂缓nHCM适应症申报，聚焦oHCM市场扩展（全球销售额2023年约3亿美元）。
可能重新设计试验（如延长疗程、更换终点为症状评分或心脏MRI参数）。
竞争对手动态：
Cytokinetics的Aficamten（同类药物）在nHCM中调整试验设计，避免类似终点问题。
其他机制药物（如肌球蛋白激活剂、SGLT2抑制剂）或成为nHCM新方向。
精准医学探索：
识别可能获益的亚组（如高NT-proBNP或特定基因突变患者）。
结合生物标志物（如心肌纤维化标志物）优化患者选择。
联合治疗策略：
联用改善舒张功能的药物（如ARNI、SGLT2抑制剂）。
替代终点开发：
采用心脏MRI（如细胞外容积分数/ECV）或生活质量评分（KCCQ）作为主要终点。
当前nHCM治疗：仍以传统药物（β阻滞剂、钙拮抗剂）为主，玛伐凯泰不推荐超适应症使用。
个体化尝试：
对症状严重且NT-proBNP显著升高的患者，可考虑超说明书用药（需知情同意并严密监测）。
MAVERICK-HCM研究的“失败”揭示了nHCM治疗的复杂性，但生物标志物改善为机制研究提供了重要线索。未来需通过更精准的试验设计探索玛伐凯泰在nHCM中的潜力，同时关注其他靶点药物的开发。
提示：nHCM患者应优先参与临床试验，以获得前沿治疗机会。
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