佩米替尼适应症扩展

佩米替尼（Pemigatinib）作为国内首款获批的FGFR抑制剂，其适应症正从胆管癌向多实体瘤领域扩展。FGFR基因变异广泛存在于多种肿瘤中，包括胆管癌、尿路上皮癌、中枢神经系统肿瘤及妇科肿瘤等。FIGHT-207研究显示，佩米替尼在FGFR融合/重排的实体瘤患者中展现出显著疗效。

　　在胆管癌患者中，佩米替尼的客观缓解率（ORR）达26.5%，疾病控制率（DCR）为65.3%，中位无进展生存期（PFS）为4.5个月，中位总生存期（OS）达17.5个月。此外，该药在中枢神经系统肿瘤、妇科肿瘤和胰腺癌中也观察到疗效，尤其对FGFR2融合/重排的胆管癌患者效果更佳。研究还发现，佩米替尼对携带FGFR可干预点突变（SNV）的患者也有一定疗效，ORR为9.4%，DCR为56.3%。

　　机制上，佩米替尼通过抑制FGFR1-3信号通路，阻断肿瘤细胞增殖。转化分析表明，BAP1共突变与治疗反应显著相关，而TP53共突变则与较差预后相关。在携带BAP1共突变的患者中，46.7%获得缓解，而TP53共突变患者的缓解率几乎为零。