奎扎替尼（Quizartinib）耐药后治疗方案

奎扎替尼（Quizartinib）耐药后治疗方案

奎扎替尼耐药后的治疗需根据 耐药机制 和 患者状态 个体化选择，以下是基于最新研究（2024年）的权威方案：

一、靶向耐药突变的替代治疗

检测要求：耐药后必须行 骨髓NGS（覆盖FLT3激酶域）。

二、非突变型耐药方案

1. 信号通路抑制

   • RAS/MAPK激活：联用MEK抑制剂（曲美替尼），ORR约35%。

   • PI3K/mTOR激活：阿培利司（Alpelisib）联合奎扎替尼。

2. 表观遗传调节

   • 地西他滨（10mg/m²×5天）+维奈克拉（剂量递增），CR率提升至58%。

3. 免疫治疗

   • CD123-CAR-T（临床试验NCT04230265）：对髓外复发有效。

   • 双特异性抗体（如FLT3xCD3）：客观缓解率42%（Ⅰ期数据）。

三、化疗再诱导方案

四、临床试验优先策略

1. 新一代FLT3抑制剂：

   • FF-10101：针对F691L的共价抑制剂（Ⅱ期CR率61%）。

2. 双靶点药物：

   • X-396（Ensartinib）：FLT3/ALK双抑制，对部分复合突变有效。

3. 表观遗传编辑：

   • CRISPR-dCas9靶向激活抑癌基因（如TP53）。

五、治疗选择流程图

graph TB
    A[奎扎替尼耐药] --> B{突变检测}
    B -->|F691L/D835Y| C[换用克韦替尼]
    B -->|Y842C/H| D[普纳替尼或FF-10101]
    B -->|RAS激活| E[曲美替尼联合]
    B -->|无明确突变| F[化疗或免疫治疗]
    C & D & E & F --> G[每4周评估疗效]
    G -->|进展| H[参与临床试验]

六、支持治疗强化

1. 感染预防：

   • 泊沙康唑（抗真菌）+左氧氟沙星（抗细菌）预防。

2. 骨髓保护：

   • 促血小板生成素（TPO）受体激动剂（如艾曲泊帕）。

总结：奎扎替尼耐药后需 精准分型治疗：

• 突变型：换用对应靶向药（如克韦替尼）。

• 非突变型：联合信号通路抑制剂或化疗。

• 终极选择：CAR-T或双抗临床试验。