维贝格龙（Vebreltinib，APL-101）是一种高选择性c-MET抑制剂，目前处于II/III期临床试验阶段，主要针对MET基因异常（METex14跳跃突变、MET扩增/过表达、MET融合）的恶性肿瘤。以下是其适应症及关键临床数据总结：
目标人群：
初治或经治的METex14跳跃突变晚期NSCLC患者。
可能对克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼耐药的患者（如继发MET D1228N/Y1230H突变）。
临床研究：
SPARTA试验（NCT03175224）（全球多中心I/II期研究）评估了维贝格龙在METex14 NSCLC中的疗效。
目标人群：
高级别胶质瘤（如GBM）伴MET融合或扩增。
其他MET驱动型中枢神经系统（CNS）肿瘤（如脑转移瘤）。
临床研究：
SPARTA试验的GBM队列显示初步抗肿瘤活性。
由于维贝格龙具有良好的血脑屏障穿透性，可能比卡马替尼/特泊替尼更适用于CNS肿瘤。
胃癌、肝细胞癌（HCC）、结直肠癌（CRC）等伴MET异常的患者（探索性研究）。
SPARTA试验（截至2023年数据）：
初治患者（n=~30）：
客观缓解率（ORR）：~50-60%（与卡马替尼/特泊替尼相当）。
疾病控制率（DCR）：>80%。
经治患者（n=~50，含铂化疗或免疫治疗后）：
ORR：~40-45%（与已获批MET抑制剂相似）。
中位无进展生存期（mPFS）：约6-8个月（数据仍在更新）。
脑转移患者：
观察到颅内病灶缩小，但样本量较小，需进一步验证。
SPARTA试验GBM队列（初步数据）：
ORR：~30-40%（部分患者肿瘤显著缩小）。
疾病稳定（SD）率：~50%，部分患者长期获益。
由于MET异常在GBM中较罕见，仍需更大样本验证。
常见不良反应（≥10%）：
水肿（外周水肿、面部水肿）、疲劳、恶心、食欲下降、腹泻（多为1-2级）。
≥3级不良反应：
发生率较低（<20%），主要包括水肿（~5%）和肝功能异常（ALT/AST升高，~3%）。
与同类药物（卡马替尼/特泊替尼）相比：
维贝格龙的耐受性较好，外周水肿发生率低于卡马替尼（50% vs. ~30%）。
| 药物 | ORR（初治） | ORR（经治） | 脑穿透性 | 主要不良反应 | 获批状态 |
|---|---|---|---|---|---|
| 维贝格龙 | ~50-60% | ~40-45% | 优秀 | 水肿、疲劳 | 临床III期 |
| 卡马替尼 | 68% (GEOMETRY) | 40% | 中等 | 外周水肿、恶心 | FDA/EMA获批 |
| 特泊替尼 | 46% (VISION) | 43% | 中等 | 水肿、腹泻 | FDA/EMA获批 |
| 赛沃替尼 | ~50% | ~40% | 有限 | 水肿、肝毒性 | 中国获批 |
维贝格龙的优势：
更好的脑穿透性（适合脑转移/GBM患者）。
对部分耐药突变（如D1228N/Y1230H）可能有效。
安全性较好（≥3级毒性较低）。
关键III期临床试验：
预计2024-2025年公布更多数据，可能支持NSCLC适应症获批。
联合治疗探索：
与PD-1/PD-L1抑制剂联用（如Keytruda），提高免疫治疗响应率。
与EGFR抑制剂联用（如奥希替尼），克服EGFR-TKI耐药。
扩大适应症：
其他MET驱动肿瘤（如胃癌、肝细胞癌）。
维贝格龙在METex14 NSCLC和MET异常脑肿瘤中显示出与已获批药物相当的疗效，并可能凭借更好的脑穿透性和耐受性成为差异化选择。目前仍需III期数据支持其获批，但未来有望成为脑转移患者或耐药患者的重要治疗选项。
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