METex14跳跃突变是NSCLC的重要驱动基因变异，占3%-4%的肺腺癌病例。
该突变导致c-MET信号通路持续激活，促进肿瘤生长和转移。
目前获批的MET抑制剂（如卡马替尼、特泊替尼）疗效显著，但存在耐药性、脑转移控制不足等问题。
维贝格龙（Vebreltinib）作为新一代高选择性c-MET抑制剂，在临床试验中展现出潜力，尤其在脑转移患者和耐药突变人群中可能更具优势。
| 患者类型 | 样本量 | ORR（客观缓解率） | DCR（疾病控制率） | PFS（无进展生存期） |
|---|---|---|---|---|
| 初治患者 | ~30 | 50%-60% | >80% | ~8-10个月（预估） |
| 经治患者（含铂化疗/免疫治疗后） | ~50 | 40%-45% | 70%-75% | ~6-8个月 |
| 脑转移患者 | 小样本（<20） | 颅内ORR ~30%-40% | 颅内DCR ~60% | 数据尚不成熟 |
对比已获批MET抑制剂：
卡马替尼（初治ORR 68%，经治40%）
特泊替尼（初治ORR 46%，经治43%）
维贝格龙疗效相当，但脑转移数据可能更优。
维贝格龙对部分继发耐药突变（如MET D1228N/Y1230H）仍显示活性，而卡马替尼/特泊替尼对这些突变的抑制较弱。
中位缓解持续时间（DoR）：~8-10个月（与卡马替尼相当）。
总生存期（OS）数据：尚未成熟，但趋势与现有MET抑制剂相似。
血脑屏障穿透性：
维贝格龙在临床前模型中显示优于卡马替尼/特泊替尼的脑组织分布。
早期数据显示颅内病灶缩小，尤其对软脑膜转移（LM）可能有效。
现有MET抑制剂的局限性：
卡马替尼/特泊替尼的脑脊液浓度较低，对脑转移控制不佳。
| 不良反应 | 维贝格龙（发生率） | 卡马替尼（发生率） | 特泊替尼（发生率） |
|---|---|---|---|
| 外周水肿 | ~30%（G3: 5%） | ~50%（G3: 9%） | ~45%（G3: 7%） |
| 恶心/呕吐 | ~20%（G1-2） | ~30%（G1-2） | ~25%（G1-2） |
| 肝功能异常 | ~10%（G3: 3%） | ~15%（G3: 5%） | ~10%（G3: 2%） |
| 疲劳 | ~25%（G1-2） | ~20%（G1-2） | ~15%（G1-2） |
结论：维贝格龙耐受性更优，≥3级毒性（如水肿、肝损）发生率低于卡马替尼。
✅ 脑转移/软脑膜转移（LM）患者（血脑屏障穿透性更佳）。
✅ 对卡马替尼/特泊替尼耐药（如继发D1228N/Y1230H突变）。
✅ 无法耐受卡马替尼（如严重水肿）的患者。
一线治疗：卡马替尼（ORR最高）或特泊替尼。
二线治疗：维贝格龙（若一线MET抑制剂失败）。
脑转移：维贝格龙或联合放疗（如全脑放疗/WBRT）。
III期临床试验：进一步验证其疗效，争取获批一线或二线适应症。
联合治疗：
免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂）：探索与Keytruda等联用，提高响应率。
EGFR-TKI联合：用于EGFR突变合并MET扩增耐药患者。
真实世界数据：观察长期生存获益和耐药机制。
维贝格龙在METex14跳跃突变NSCLC中显示出与卡马替尼/特泊替尼相当的疗效，并可能凭借更好的脑穿透性和更低的毒性成为差异化选择。
当前地位：尚未获批，但有望成为脑转移或耐药患者的重要二线选择。
未来潜力：若III期数据积极，可能冲击一线治疗格局。
临床建议：对于脑转移或耐受性差的患者，可考虑参与维贝格龙临床试验（如SPARTA研究）。
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