SPARTA试验(NCT03175224)是一项全球多中心I/II期研究,评估维贝格龙(Vebreltinib, APL-101)在MET异常肿瘤(包括METex14跳跃突变NSCLC和MET驱动型脑肿瘤)中的疗效和安全性。以下是该试验中报道的关键典型案例,突出维贝格龙在难治性患者(尤其是脑转移)中的治疗潜力。
诊断:72岁男性,晚期肺腺癌(活检证实METex14跳跃突变)。
治疗史:
一线化疗(培美曲塞+卡铂)进展,出现多发脑转移(>5个病灶)和软脑膜播散(LM)。
二线接受特泊替尼(Tepotinib)治疗2个月后,颅外病灶稳定,但脑转移进展(新增病灶,伴头痛、认知障碍)。
方案:口服维贝格龙(剂量:300mg BID)。
疗效评估(RECIST 1.1):
8周后:颅外靶病灶缩小40%(部分缓解,PR),脑部靶病灶缩小55%(MRI确认)。
24周后:持续缓解,神经系统症状(头痛、步态不稳)显著改善。
无进展生存期(PFS):9.5个月(截至数据截止时仍持续缓解)。
维贝格龙在特泊替尼耐药后仍显示颅内活性,提示其可能克服其他MET抑制剂的脑转移治疗局限。
该案例支持维贝格龙对软脑膜转移(LM)的潜在疗效(需更大样本验证)。
诊断:45岁女性,IDH野生型GBM(术后复发,NGS检测显示MET扩增(拷贝数≥10))。
治疗史:
标准治疗(手术+放化疗+替莫唑胺)后8个月复发。
接受贝伐珠单抗联合洛铂治疗,疾病仍进展(MRI显示肿瘤体积增加30%)。
方案:维贝格龙单药(200mg BID,后因耐受性佳增至300mg BID)。
疗效评估(RANO标准):
12周后:肿瘤体积缩小20%(微小缓解,MR),周围水肿减轻。
36周后:疾病稳定(SD),无新发病灶,KPS评分从60提升至80。
总生存期(OS):15个月(较历史数据中位OS 6-9个月显著延长)。
维贝格龙在MET扩增GBM中显示持久疾病控制,为这类罕见但侵袭性强的患者提供新选择。
剂量递增至300mg BID未导致显著毒性,支持其在脑肿瘤中的安全窗。
诊断:58岁女性,晚期肺腺癌(METex14跳跃突变,PD-L1 TPS 0%)。
治疗史:
一线帕博利珠单抗(K药)治疗无效(原发耐药)。
二线卡马替尼(Capmatinib)治疗3个月后肝转移进展(出现黄疸)。
方案:维贝格龙(300mg BID)。
疗效评估:
4周后:肝转移灶缩小50%(CT评估),黄疸消退。
16周后:全身PR(靶病灶缩小70%),无新发脑转移(基线脑MRI阴性)。
PFS:7个月后肝病灶缓慢进展,但无CNS复发。
维贝格龙对卡马替尼耐药后的全身病灶仍有效,且可能延迟脑转移发生(提示CNS保护作用)。
快速症状缓解(如黄疸)支持其在急症患者中的使用价值。
诊断:64岁男性,肺肉瘤样癌(检出MET基因融合(TPR-MET),罕见驱动变异)。
治疗史:
一线化疗(紫杉醇+卡铂)无效,疾病快速进展(包括骨、肾上腺转移)。
方案:维贝格龙(300mg BID)。
疗效评估:
6周后:肾上腺转移灶缩小35%,骨痛显著减轻。
24周后:持续SD,无新发转移。
维贝格龙对非典型MET变异(如融合)可能有效,拓宽其适应症范围。
肉瘤样癌通常对传统治疗耐药,此类案例为精准治疗提供依据。
案例特征 | 疗效亮点 | 临床启示 |
---|---|---|
METex14 NSCLC脑转移 | 颅内病灶缩小55%,LM症状改善 | 克服其他MET抑制剂的CNS治疗局限 |
MET扩增GBM | 肿瘤缩小20%,OS达15个月 | 为MET驱动脑瘤提供靶向选择 |
卡马替尼耐药肝转移 | 肝病灶缩小50%,快速症状缓解 | 后线治疗仍有效,或延缓CNS转移 |
MET融合肉瘤样癌 | 肾上腺转移控制,骨痛减轻 | 拓展至罕见MET变异亚型 |
维贝格龙在SPARTA试验中:
对难治性MET异常肿瘤(包括脑转移、耐药突变、罕见融合)显示广泛活性。
脑转移患者获益显著,支持其作为“Best-in-Class”CNS活性MET抑制剂的潜力。
未来方向:
需III期试验验证其在一线治疗脑转移NSCLC或联合免疫治疗中的价值。
探索液体活检监测耐药机制(如继发MET激酶域突变)。
临床建议:对于MET异常伴脑转移或标准治疗失败的患者,可优先考虑维贝格龙临床试验或同情用药(如获批前)。
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