泽布替尼（Zanubrutinib）和伊布替尼（Ibrutinib）都是BTK抑制剂（BTKi），但在疗效、安全性和靶点选择性上存在差异。以下是两者的关键对比，基于现有临床数据（如ALPINE、SEQUOIA等研究）：
ALPINE研究（泽布替尼 vs 伊布替尼，复发/难治性CLL/SLL）：
总缓解率（ORR）：泽布替尼 80.4% vs 伊布替尼 72.9%（p=0.026）。
无进展生存期（PFS）：泽布替尼显著优于伊布替尼（24个月PFS率：78.4% vs 65.9%）。
生存优势：泽布替尼组死亡风险降低35%（HR=0.65）。
ASPEN研究：
主要缓解率（MRR）：泽布替尼 77% vs 伊布替尼 78%（无显著差异）。
安全性：泽布替尼的房颤、出血风险更低。
BGB-3111-206研究（泽布替尼单药）：
ORR：84%（完全缓解率CR 59%），与伊布替尼历史数据相当，但耐受性更优。
| 不良反应 | 泽布替尼 | 伊布替尼 | 差异 |
|---|---|---|---|
| 房颤/房扑 | 2.6%-5.2% | 12.0%-15.0% | 泽布替尼风险显著更低 |
| 出血事件 | 22%-29% | 35%-50% | 泽布替尼发生率更低 |
| 高血压 | 8%-14% | 20%-25% | 泽布替尼更少 |
| 腹泻 | 15%-20% | 30%-40% | 泽布替尼更少 |
| 中性粒细胞减少 | 20%-30% | 15%-25% | 伊布替尼略优（但无统计学差异） |
关键优势：泽布替尼因更高的BTK选择性，减少了对ITK、EGFR等脱靶抑制，从而降低房颤、腹泻等副作用。
泽布替尼：
更高选择性：几乎完全抑制BTK，对ITK、EGFR等靶点影响极小。
更持久的靶点覆盖：每日两次给药（BID）可维持24小时BTK抑制。
伊布替尼：
脱靶效应：同时抑制ITK（增加感染风险）、EGFR（导致皮疹/腹泻）等。
给药频率：通常每日一次（QD），但靶点覆盖可能不如泽布替尼稳定。
NCCN指南（2024）：
CLL/SLL：泽布替尼和伊布替尼均为一线推荐，但泽布替尼在复发/难治性患者中优先（基于ALPINE数据）。
WM：泽布替尼为首选BTKi（因更低房颤风险）。
中国CSCO指南：泽布替尼在MCL、CLL中作为I级推荐。
疗效：泽布替尼在CLL/SLL中显示更优的PFS和ORR，在WM和MCL中与伊布替尼相当。
安全性：泽布替尼显著降低房颤、出血、腹泻风险，长期耐受性更好。
适用人群：
优先选择泽布替尼：有心血管风险、需长期治疗的患者。
伊布替尼：价格可能更低（已进入医保），但需权衡副作用。
综合来看，泽布替尼在疗效和安全性上更具优势，尤其是对房颤高风险患者。但具体选择需结合患者个体情况（如合并症、经济因素等）。
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