比美替尼 vs. 曲美替尼

药物作用机制半衰期用法用量医保覆盖

　　比美替尼高选择性MEK1/2抑制剂3-8小时45mg bid（联合BRAF抑制剂）未上市，不可医保报销

　　曲美替尼强效MEK1/2抑制剂约4天2mg qd（联合达拉非尼）医保乙类（黑色素瘤/NSCLC）

　　疗效对比

　　黑色素瘤：

　　COMBI-AD试验（辅助治疗）：5年无复发生存率（RFS）52%。

　　晚期患者：PFS 11.4个月，OS 34.5个月，ORR 67%。

　　III期COLUMBUS试验：PFS 14.9个月，OS 33.6个月，ORR 63%。

　　初治NSCLC患者（PHAROS II期）：ORR 75%，mPFS 18.2个月。

　　比美替尼+恩考芬尼：

　　曲美替尼+达拉非尼：

　　结论：联合治疗中，曲美替尼在辅助治疗中优势更明显，而比美替尼在初治患者中PFS更优。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）：

　　II期PHAROS试验：初治患者ORR 75%，mPFS 18.2个月；经治患者ORR 46%，mPFS 12.8个月。

　　ORR 61%，mPFS 10.2个月，mOS 24.6个月，颅内缓解率33%。

　　曲美替尼+达拉非尼：

　　比美替尼+恩考芬尼：

　　结论：曲美替尼仍是NSCLC标准治疗，尤其对脑转移患者；比美替尼在初治患者中疗效更优。

　　低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）：

　　III期MILO试验：mPFS 13.1个月（vs. 化疗9.9个月），疾病进展风险降低39%。

　　比美替尼：

　　曲美替尼：仅限个案报道，无大规模试验支持。

　　结论：比美替尼是LGSOC的首选MEK抑制剂。

　　安全性对比

　　比美替尼：

　　常见不良反应：疲劳（38%）、恶心（28%）、腹泻（26%）。

　　视网膜病变风险较低（2%），但肝酶升高更常见。

　　曲美替尼：

　　常见不良反应：发热（50%）、皮疹（40%）、肝功能异常（30%）。

　　心脏毒性（左心室功能障碍）发生率约7%。

　　临床应用建议

　　黑色素瘤：

　　一线治疗：曲美替尼+达拉非尼（辅助治疗首选）；比美替尼+恩考芬尼（初治患者PFS更优）。

　　特定人群：比美替尼用于肝功能不全或视网膜病变高风险患者。

　　NSCLC：

　　标准治疗：曲美替尼+达拉非尼（尤其脑转移患者）。

　　初治患者：可尝试比美替尼+恩考芬尼。

　　LGSOC：

　　二线治疗首选比美替尼。

　　比美替尼与曲美替尼均为有效的MEK抑制剂，但适应症和疗效略有差异。曲美替尼在黑色素瘤辅助治疗和NSCLC脑转移中更具优势，而比美替尼在初治患者PFS和LGSOC中表现突出。临床选择需结合患者基因突变类型、合并症及经济因素，必要时行联合治疗或剂量调整。