阿帕他胺 vs. 恩扎卢胺

阿帕他胺与恩扎卢胺作为第二代抗雄激素药物，均通过抑制雄激素受体（AR）信号通路治疗前列腺癌，但在分子机制、适应症及安全性方面存在差异。

　　分子机制与作用特点

　　阿帕他胺：直接与AR配体结合域（LBD）结合，亲和力为比卡鲁胺的7-10倍，可完全阻断AR核转位及DNA结合，且不具有激动剂活性。其代谢产物N-去甲基阿帕他胺活性为原药的1/3，血脑屏障透过率较低。

　　恩扎卢胺：同样作用于AR-LBD，亲和力为比卡鲁胺的5-8倍，可抑制AR二聚体形成及共激活因子招募。但恩扎卢胺在AR过度表达环境中可能表现出部分激动活性，且血脑屏障透过率较高，癫痫发生率达0.5%。

　　疗效对比：nmCRPC与mHSPC

　　nmCRPC：

　　SPARTAN研究：阿帕他胺组中位MFS为40.5个月，显著优于安慰剂组的16.2个月（HR=0.28）。

　　PROSPER研究：恩扎卢胺组中位MFS为36.6个月，较安慰剂组的14.7个月延长21.9个月（HR=0.29）。

　　mHSPC：

　　TITAN研究：阿帕他胺组中位rPFS未达到，安慰剂组为22.1个月（HR=0.48），死亡风险降低33%。

　　ARCHES研究：恩扎卢胺组中位rPFS为未达到，安慰剂组为19.4个月（HR=0.39），死亡风险降低34%。

　　安全性与患者选择

　　阿帕他胺：3/4级不良事件以皮疹（5.2%）、骨折（4.9%）和甲状腺功能减退（8.1%）为主，癫痫发生率低于0.1%。适用于合并心血管疾病或癫痫风险较低的患者。

　　恩扎卢胺：3/4级不良事件以疲劳（16.1%）、高血压（12.7%）和癫痫（0.5%）为主，跌倒和骨折发生率较高。需警惕中枢神经系统毒性，尤其对于老年或合并认知障碍患者。

　　药物相互作用与剂量调整

　　阿帕他胺：为CYP2C8和CYP3A4诱导剂，可能降低他莫昔芬、瑞舒伐他汀等药物血药浓度。无需因肝功能损伤调整剂量，但肾功能不全患者需谨慎。

　　恩扎卢胺：为CYP2C8强抑制剂，与华法林联用时需密切监测INR。轻度至中度肝肾功能损伤患者无需调整剂量，但重度肾损伤患者需慎用。

　　临床决策建议

　　nmCRPC患者：两者疗效相当，但阿帕他胺的皮疹和甲状腺功能异常需重点监测，恩扎卢胺的癫痫风险更高。

　　mHSPC患者：阿帕他胺在骨转移负荷较高患者中疗效更优，恩扎卢胺在内脏转移患者中表现相当。

　　特殊人群：合并癫痫或认知障碍患者优先选择阿帕他胺；需联用CYP2C8底物药物的患者避免使用恩扎卢胺。

　　阿帕他胺与恩扎卢胺均为nmCRPC和mHSPC的有效治疗选择，但需根据患者基础疾病、合并用药及耐受性个体化选择。阿帕他胺在中枢神经系统安全性方面更具优势，而恩扎卢胺在部分内脏转移患者中可能表现相当。