阿帕他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌

　SPARTAN研究作为评估阿帕他胺在nmCRPC患者中疗效的里程碑式试验，通过长达52个月的中位随访，为临床提供了确凿的长期生存数据。该研究纳入1207例高危转移风险（PSADT≤10个月）的nmCRPC患者，按2:1比例随机分配至阿帕他胺（240 mg/d）+ADT组（n=806）或安慰剂+ADT组（n=401）。

　　核心疗效数据

　　总生存期（OS）：阿帕他胺组中位OS达73.9个月，显著优于安慰剂组的59.9个月（HR=0.784，p=0.0161），死亡风险降低21.6%。即使考虑19%的安慰剂组患者交叉至阿帕他胺治疗，调整后中位OS仍延长21.1个月（73.9个月 vs. 52.8个月，HR=0.685，p=0.0002）。

　　无转移生存期（MFS）：阿帕他胺组中位MFS为40.5个月，较安慰剂组的16.2个月延长近2.5倍（HR=0.28，p<0.001），远处转移或死亡风险降低72%。

　　至细胞毒性化疗时间（TTCx）：阿帕他胺组中位TTCx延长至未达到，而安慰剂组为56.3个月（HR=0.629，p=0.0002），化疗需求风险降低37.1%。

　　安全性与剂量调整

　　不良反应：阿帕他胺组3/4级不良事件发生率为44.8%，主要包括皮疹（5.2%）、骨折（4.9%）、甲状腺功能减退（8.1%）和高血压（11.8%）。因不良事件导致的停药率为10.6%，显著低于安慰剂组的13.7%。

　　剂量优化：研究采用固定剂量方案，未因毒性调整剂量。但临床实践中，对于出现严重皮疹或肝功能异常的患者，可考虑短期停药后恢复至200 mg/d。

　　亚组分析与耐药机制

　　高危人群获益：Gleason评分≥8分的患者中，阿帕他胺组MFS延长至38.9个月，较安慰剂组的14.1个月（HR=0.24，p<0.001）。

　　AR变异抑制：阿帕他胺治疗组AR变异率较安慰剂组降低62%，提示其可延缓耐药发生。

　　临床应用价值

　　SPARTAN研究证实，阿帕他胺联合ADT可显著延长nmCRPC患者的OS和MFS，且安全性可控。对于PSADT≤10个月的高危患者，阿帕他胺已成为一线标准治疗选择。