尼拉帕尼的血小板减少管理

尼拉帕尼作为PARP抑制剂，在卵巢癌维持治疗中广泛应用，但其血小板减少发生率高达33.8%，需通过规范管理优化患者安全性。2024年CSCO指南更新对尼拉帕尼相关血小板减少的管理提出了新建议。

　　血小板减少的发生机制与风险分层

　　尼拉帕尼通过抑制PARP酶活性，干扰血小板生成，导致血小板减少。风险分层显示，基线血小板计数<150×10⁹/L、体重<77 kg及高龄患者更易发生3级及以上血小板减少。

　　监测与剂量调整策略

　　监测频率：治疗第1个月每周监测全血细胞计数，之后每月监测1次。若出现血小板减少，需每周监测直至恢复。

　　剂量调整：

　　血小板计数<75×10⁹/L时暂停用药，每周监测直至恢复至≥100×10⁹/L，恢复用药时剂量减至200 mg/d。

　　若血小板计数再次下降至<75×10⁹/L，暂停用药并下调剂量至100 mg/d。

　　若剂量减至100 mg/d后仍无法维持血小板计数≥75×10⁹/L，永久停药。

　　促血小板生成治疗

　　rhTPO（重组人血小板生成素）：300 U/kg·d，皮下注射，连续使用7天后评估疗效，最长使用14天。

　　rhIL-11（重组人白细胞介素-11）：50 μg/kg，皮下注射，连续使用7天后评估疗效，最长使用14天。

　　TPO受体激动剂：如海曲泊帕，初始剂量2.5 mg/d，空腹口服，根据血小板计数调整剂量，最高不超过7.5 mg/d。

　　特殊人群管理

　　肾功能不全患者：轻中度肾功能不全无需调整剂量，重度肾功能不全患者安全性尚未明确。

　　老年患者：≥75岁患者需密切监测血液学毒性，必要时减量至200 mg/d。

　　合并用药：避免与抗血小板药或抗凝药联用，必要时输注高剂量血小板。

　　临床实践案例

　　NORA研究采用个体化起始剂量方案，体重<77 kg或基线血小板计数<150×10⁹/L的患者起始剂量为200 mg/d，结果显示3级及以上血小板减少发生率从33.8%降至21.5%，且疗效不受影响。

　　尼拉帕尼相关血小板减少需通过风险分层、剂量调整及促血小板生成治疗规范管理。个体化起始剂量方案可显著降低毒性，提高患者耐受性。临床实践中需密切监测血小板计数，及时调整治疗方案，确保疗效与安全性的平衡。