吡托布鲁替尼的作用机制是什么？

匹托布替尼是一种创新的非共价 BTK 抑制剂，通过精准靶向 B 细胞受体信号通路中的关键酶，为 B 细胞恶性肿瘤治疗带来了重要突破。

核心作用机制

1、高选择性可逆性 BTK 抑制

与 BTK 活性位点可逆结合，不形成永久化学键

这种设计使其能有效抑制野生型及突变型 BTK（包括 C481S 突变）

克服了第一代共价 BTK 抑制剂的耐药问题

 

2、分子与细胞效应

阻断 BCR 信号通路：抑制 BTK 后，阻断了 PLCγ2、AKT 和 NF-κB 等下游分子的激活

抑制恶性 B 细胞：关闭促进细胞存活和增殖的信号，诱导肿瘤细胞凋亡

高选择性：对 BTK 的亲和力远高于其他激酶，减少脱靶效应和副作用

3、药代动力学优势

优化的 ADME 特性确保有效药物浓度的持续维持

支持稳定持久的 BTK 抑制，提高治疗效果

适合每日一次口服给药，患者依从性好

临床应用价值

在 CLL 和 MCL 等 B 细胞恶性肿瘤治疗中显示出显著疗效

临床试验中观察到肿瘤负荷明显降低，无进展生存期延长

为对第一代 BTK 抑制剂耐药的患者提供了新的治疗选择

匹托布替尼通过其独特的作用机制，在 B 细胞恶性肿瘤治疗领域实现了重大突破，尤其为耐药患者带来了新的希望。随着临床应用的深入，它有望成为治疗 B 细胞恶性肿瘤的基石药物。