肥厚型心肌病治疗新药:Camzyos(玛伐凯泰)

肥厚型心肌病（HCM）治疗新药：Camzyos（玛伐凯泰，Mavacamten）详解

1. 药物基本信息

• 通用名：玛伐凯泰（Mavacamten）

• 商品名：Camzyos（美国/欧盟/日本等市场）

• 研发公司：MyoKardia（后被百时美施贵宝/BMS收购）

• 药物类别：首款选择性心肌肌球蛋白抑制剂

• 适应症：

  • FDA批准（2022年）：治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者（NYHA II-III级）。

  • 欧盟、日本等：类似适应症获批。

  • 中国：目前通过海南博鳌乐城先行区“特许医疗”政策可及，国内正式上市审批中。

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2. 作用机制

• 靶向心肌过度收缩：

  • 选择性抑制心肌肌球蛋白ATP酶，减少心肌细胞过度收缩，改善左心室流出道（LVOT）梗阻。

  • 调节能量代谢，缓解心肌细胞“能量饥饿”状态。

• 双重获益：

  • 改善症状（呼吸困难、胸痛、疲劳）。

  • 潜在延缓疾病进展（减少心肌纤维化、重构）。

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3. 核心临床证据

• 关键III期试验（EXPLORER-HCM）：

  • 结果：

    • 37%患者心功能改善至NYHA I级（vs 17%安慰剂组）。

    • 静息LVOT压差降低35 mmHg，运动耐量（pVO₂）显著提升。

  • 长期数据（EXPLORER-LTE）：疗效可持续2年以上，安全性良好。

• VALOR-HCM试验：

  • 显著减少需接受室间隔减容术（手术或酒精消融）的患者比例。

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4. 适用人群与用药方案

• 推荐患者：

  • 确诊oHCM（LVOT压差≥50 mmHg，有症状如气促、胸痛）。

  • 对传统治疗（β受体阻滞剂、钙拮抗剂）反应不佳或不耐受者。

• 剂量与监测：

  • 起始剂量：5 mg口服，每日1次，需个体化调整（基于LVEF和LVOT压差）。

  • 严格监测：

    • 用药前及用药期间定期超声心动图（避免LVEF＜50%）。

    • 避免与强效CYP2C19抑制剂（如氟康唑）联用。

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5. 安全性及不良反应

• 常见副作用：头晕（27%）、疲劳（12%）、头痛（9%）。

• 严重风险：

  • 心功能下降（LVEF降低，需暂停或调整剂量）。

  • 心律失常（如房颤，发生率约3%）。

• 禁忌症：LVEF＜50%、妊娠（可能致胎儿损害）。

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6. 临床优势与挑战

• 优势：

  • 靶向治疗：直击HCM病理生理核心机制。

  • 非侵入性：替代部分手术需求，提高生活质量。

• 挑战：

  • 价格高昂：美国年费用约8-10万美元，中国博鳌自费约60万-80万元人民币。

  • 需严格监测：限制基层医院应用。

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7. 中国落地情况

• 博鳌乐城先行区：国内患者可通过特许政策使用，需在指定医院（如博鳌超级医院）评估。

• 国内进展：BMS已启动EXPLORER-CN试验，推动中国上市。

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8. 未来展望

• 扩展适应症：非梗阻性HCM（nHCM，III期MAVERICK-HCM未达主要终点，但生物标志物改善）。

• 联合治疗：探索与β阻滞剂、SGLT2抑制剂的协同作用。

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总结

Camzyos（玛伐凯泰）是肥厚型心肌病治疗领域的里程碑药物，为oHCM患者提供了首个靶向治疗方案。尽管需克服价格和监测门槛，其临床获益显著，未来有望成为标准治疗。中国患者可通过博鳌乐城先行先试政策获取，并期待国内正式上市及医保覆盖。

提示：用药前需由心血管专科医生全面评估，严格遵循监测计划以确保安全性和疗效。