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奎扎替尼(Quizartinib)副作用是什么

奎扎替尼(Quizartinib)副作用全面解析

奎扎替尼作为FLT3抑制剂,在治疗AML时需特别关注以下副作用(基于QuANTUM-R/First等关键研究):


一、高频副作用(发生率≥20%)

系统 不良反应 发生率 处理建议
血液系统 中性粒细胞减少 85% G-CSF支持,中断至ANC≥1.0×10⁹/L
  血小板减少 70% 输注血小板,剂量调整
  贫血 68% 促红细胞生成素或输血
消化系统 恶心/呕吐 45% 5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼)
  口腔黏膜炎 30% 含利多卡因的漱口水
心血管 QT间期延长 18% 每周ECG,如QTc≥500ms暂停用药

二、严重副作用(发生率<5%但需警惕)

  1. 尖端扭转型室速(TdP)

    • 危险因素:基线QTc>450ms、低钾血症、联用其他QT延长药物

    • 处理:立即停药,静脉补镁/补钾,心电监护

  2. 分化综合征

    • 典型表现:发热、呼吸困难、肺水肿、心包积液(中位发生时间5天)

    • 抢救方案:地塞米松10mg q12h + 羟基脲(需ICU支持)

  3. 肝毒性

    • ALT/AST>5×ULN或胆红素>3×ULN时永久停药


三、特殊人群风险

人群 需关注副作用 监测强化措施
老年人(≥65岁) 感染风险↑、QT延长风险↑ 每周血常规+ECG
肝功能不全 肝毒性↑ 每2周ALT/AST
CYP2C19慢代谢 血药浓度↑60% 考虑起始剂量减半(25mg/d)

四、剂量调整策略

 
graph TB
    A[出现副作用] --> B{分级}
    B -->|1级| C[继续用药+对症处理]
    B -->|2级| D[暂停至恢复→减量25%]
    B -->|3级| E[暂停至恢复→减量50%]
    B -->|4级| F[永久停药]

具体调整标准

  • 血液毒性:ANC<0.5×10⁹/L或PLT<25×10⁹/L时暂停

  • 非血液毒性:根据CTCAE v5.0分级调整


五、中国患者数据

  • 安全性特征

    • QT延长发生率较低(12% vs 全球18%)

    • 口腔炎更常见(40% vs 30%)

  • 管理建议

    • 加强中医药支持(如康复新液含漱)

    • 避免联用中药肝毒性成分(如土三七)


六、预防性措施

  1. 用药前准备

    • 纠正血钾/血镁(维持K⁺>4.0mmol/L,Mg²⁺>0.85mmol/L)

    • 基线心电图(QTc需<450ms)

  2. 治疗期间监测

    项目 频率 干预阈值
    心电图 每周(前2月) QTc≥480ms或Δ>30ms
    血常规 每周 ANC<1.0或PLT<50×10⁹/L
    肝功能 每2周 ALT>3×ULN

七、患者教育要点

  • 必须报告的症状
    ✓ 心悸/晕厥(提示QT延长)
    ✓ 牙龈出血/皮下瘀斑(血小板减少)
    ✓ 黄疸/茶色尿(肝毒性)

  • 生活管理

    • 避免剧烈运动(防出血)

    • 每日晨起自测脉搏(正常60-100次/分)


总结:奎扎替尼的副作用以骨髓抑制QT延长为主,通过规范监测和及时干预可有效管理。治疗需在血液专科开展,并配备心电监护和急救支持。

:具体处理请遵循最新版说明书和临床指南。不良反应需上报国家药品不良反应监测系统。

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