奎扎替尼作为FLT3抑制剂,在治疗AML时需特别关注以下副作用(基于QuANTUM-R/First等关键研究):
系统 | 不良反应 | 发生率 | 处理建议 |
---|---|---|---|
血液系统 | 中性粒细胞减少 | 85% | G-CSF支持,中断至ANC≥1.0×10⁹/L |
血小板减少 | 70% | 输注血小板,剂量调整 | |
贫血 | 68% | 促红细胞生成素或输血 | |
消化系统 | 恶心/呕吐 | 45% | 5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼) |
口腔黏膜炎 | 30% | 含利多卡因的漱口水 | |
心血管 | QT间期延长 | 18% | 每周ECG,如QTc≥500ms暂停用药 |
尖端扭转型室速(TdP)
危险因素:基线QTc>450ms、低钾血症、联用其他QT延长药物
处理:立即停药,静脉补镁/补钾,心电监护
分化综合征
典型表现:发热、呼吸困难、肺水肿、心包积液(中位发生时间5天)
抢救方案:地塞米松10mg q12h + 羟基脲(需ICU支持)
肝毒性
ALT/AST>5×ULN或胆红素>3×ULN时永久停药
人群 | 需关注副作用 | 监测强化措施 |
---|---|---|
老年人(≥65岁) | 感染风险↑、QT延长风险↑ | 每周血常规+ECG |
肝功能不全 | 肝毒性↑ | 每2周ALT/AST |
CYP2C19慢代谢 | 血药浓度↑60% | 考虑起始剂量减半(25mg/d) |
graph TB A[出现副作用] --> B{分级} B -->|1级| C[继续用药+对症处理] B -->|2级| D[暂停至恢复→减量25%] B -->|3级| E[暂停至恢复→减量50%] B -->|4级| F[永久停药]
具体调整标准:
血液毒性:ANC<0.5×10⁹/L或PLT<25×10⁹/L时暂停
非血液毒性:根据CTCAE v5.0分级调整
安全性特征:
QT延长发生率较低(12% vs 全球18%)
口腔炎更常见(40% vs 30%)
管理建议:
加强中医药支持(如康复新液含漱)
避免联用中药肝毒性成分(如土三七)
用药前准备:
纠正血钾/血镁(维持K⁺>4.0mmol/L,Mg²⁺>0.85mmol/L)
基线心电图(QTc需<450ms)
治疗期间监测:
项目 | 频率 | 干预阈值 |
---|---|---|
心电图 | 每周(前2月) | QTc≥480ms或Δ>30ms |
血常规 | 每周 | ANC<1.0或PLT<50×10⁹/L |
肝功能 | 每2周 | ALT>3×ULN |
必须报告的症状:
✓ 心悸/晕厥(提示QT延长)
✓ 牙龈出血/皮下瘀斑(血小板减少)
✓ 黄疸/茶色尿(肝毒性)
生活管理:
避免剧烈运动(防出血)
每日晨起自测脉搏(正常60-100次/分)
总结:奎扎替尼的副作用以骨髓抑制和QT延长为主,通过规范监测和及时干预可有效管理。治疗需在血液专科开展,并配备心电监护和急救支持。
注:具体处理请遵循最新版说明书和临床指南。不良反应需上报国家药品不良反应监测系统。
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