奎扎替尼是一种 高选择性FLT3抑制剂，主要用于治疗 FLT3-ITD突变型急性髓系白血病（AML），目前主要应用于 复发/难治性（R/R）AML 和 新诊断AML的维持治疗。以下是其 关键临床应用 及相关信息：
美国FDA批准（2019年）：用于 成人复发/难治性FLT3-ITD突变AML（单药或联合化疗）。
日本PMDA批准（2019年）：首个获批用于R/R FLT3-ITD AML的FLT3抑制剂。
欧盟EMA（2023年有条件批准）：用于 不适合强化化疗的FLT3-ITD突变AML成人患者。
日本批准（2023年）：用于 诱导化疗后达到完全缓解（CR）的FLT3-ITD AML患者的维持治疗（降低复发风险）。
临床试验（NCT02668653, QuANTUM-First）：
奎扎替尼联合标准化疗（7+3方案）可延长 无事件生存期（EFS） 和 总生存期（OS）。
但相比吉瑞替尼（Gilteritinib），其 OS优势有限，且 QT间期延长风险更高。
推荐剂量：
初始剂量：30mg（或35.4mg，取决于剂型）口服，每日1次（空腹或低脂餐）。
剂量调整：根据 QT间期、肝功能、药物相互作用 调整（如CYP3A4抑制剂需减量）。
疗效数据（ADMIRAL试验）：
完全缓解率（CR/CRh）：约48%-54%（FLT3-ITD突变患者）。
中位总生存期（mOS）：约6.2-7.2个月（优于传统化疗）。
诱导/巩固阶段：奎扎替尼 + 阿糖胞苷 + 蒽环类（如柔红霉素）。
维持治疗：奎扎替尼单药（30mg/天）持续至复发或不可耐受毒性。
必须检测FLT3-ITD突变（PCR或NGS方法），野生型FLT3患者获益有限。
不适合强化化疗的老年患者：奎扎替尼可作为低强度治疗选择（如联合去甲基化药物）。
移植前桥接治疗：用于难治性AML患者，争取达到CR后行造血干细胞移植（HSCT）。
| 不良反应 | 发生率 | 管理措施 |
|---|---|---|
| QT间期延长 | 高（≥10%） | 基线+定期ECG监测，避免联用其他QT延长药物（如氟喹诺酮类）。 |
| 骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血） | 高 | 定期血常规监测，必要时给予G-CSF或输血支持。 |
| 恶心/呕吐 | 中等（30%-40%） | 预防性止吐药（如5-HT3拮抗剂）。 |
| 感染风险增加（肺炎、败血症） | 高 | 预防性抗感染（如抗真菌、抗细菌）。 |
| 肝功能异常（ALT/AST升高） | 低-中等 | 定期监测肝功能，必要时减量或停药。 |
FLT3激酶区继发突变（如D835Y、F691L）。
替代信号通路激活（如RAS/MAPK、BCL-2上调）。
肿瘤微环境保护（骨髓基质细胞支持白血病细胞存活）。
换用吉瑞替尼（Gilteritinib）：对部分FLT3-TKD突变有效。
联合BCL-2抑制剂（Venetoclax）：增强凋亡诱导。
临床试验（如双靶点FLT3抑制剂、免疫疗法）。
| 药物 | 靶点 | 适应症 | 优势 | 劣势 |
|---|---|---|---|---|
| 奎扎替尼 | FLT3-ITD > KIT/PDGFR | R/R AML、维持治疗 | 高选择性FLT3-ITD抑制 | QT延长风险高，对FLT3-TKD无效 |
| 吉瑞替尼 | FLT3-ITD/TKD、KIT | R/R AML | 覆盖TKD突变，OS优势更明显 | 骨髓抑制更强 |
| 米哚妥林 | FLT3、KIT、PDGFR等 | 新诊断AML（联合化疗） | 多靶点，一线治疗 | 选择性低，副作用多 |
奎扎替尼是FLT3-ITD突变AML的重要靶向药，尤其适用于 复发/难治性患者 和 维持治疗。
主要挑战：QT间期延长、耐药性问题（需探索联合治疗策略）。
未来方向：
优化剂量（如间歇给药减少毒性）。
联合免疫治疗（如CD123靶向药）或表观遗传药物（地西他滨）。
临床使用建议：
✅ 必须检测FLT3-ITD突变，避免野生型患者无效治疗。
✅ 严格监测心电图（QT间期）和血象，及时调整剂量。
✅ 耐药后考虑换用吉瑞替尼或参加临床试验。
如需使用，应在 血液科专家 指导下进行，并遵循个体化治疗原则。
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