厄达替尼治疗FGFR突变尿路上皮癌：客观缓解率达

FGFR2/3变异在尿路上皮癌中的发生率约为20%，传统化疗对此类患者的疗效有限。厄达替尼作为首个获批的FGFR抑制剂，通过抑制FGFR1-4的磷酸化和信号传导，显著延长了患者的生存期。

　　临床研究数据

　　BLC2001研究：

　　一项Ⅱ期单臂试验（NCT02365597）纳入87例携带FGFR2/3变异或融合的转移性尿路上皮癌患者，均接受过至少一线化疗。结果显示：

　　客观缓解率（ORR）：40%，其中完全缓解（CR）率为3%，部分缓解（PR）率为37%；

　　中位无进展生存期（PFS）：5.5个月；

　　中位总生存期（OS）：13.8个月。

　　THOR研究：

　　一项全球Ⅲ期随机对照试验（NCT03390504）比较了厄达替尼与化疗在FGFR变异尿路上皮癌患者中的疗效。共纳入266例患者，按1:1随机分组。结果显示：

　　ORR：厄达替尼组为45.6%，化疗组为11.5%；

　　中位PFS：厄达替尼组为5.6个月，化疗组为2.7个月；

　　中位OS：厄达替尼组为12.1个月，化疗组为7.8个月。

　　疗效与安全性对比

　　疗效优势：

　　厄达替尼在FGFR变异患者中的ORR显著高于化疗（45.6% vs. 11.5%），且PFS和OS均延长近一倍。对于既往接受过免疫治疗的患者，厄达替尼的ORR仍达40%。

　　安全性：

　　≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为62%，主要包括高磷血症（13%）、口腔炎（8%）和手足综合征（6%）。因TRAE导致停药的患者比例为14.1%。

　　耐药机制与应对策略

　　耐药机制：

　　循环游离DNA（cfDNA）检测发现，厄达替尼耐药主要与FGFR3守门人突变（如G2032R）和旁路信号通路激活（如PI3K/AKT突变）相关。

　　应对策略：

　　联合FGFR4抑制剂或PI3K抑制剂可能克服耐药，目前相关临床试验正在进行中。

　　临床应用建议

　　适用人群：

　　携带FGFR2/3变异或融合的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；

　　既往接受过含铂化疗和/或免疫治疗的患者。

　　剂量调整：

　　起始剂量为8 mg/d，若第14天血磷水平≤9.0 mg/dL且无相关TRAE，可增至9 mg/d。

　　监测要求：

　　治疗期间每月监测血磷、肝功能和电解质，每8周行影像学评估疗效。

　　厄达替尼作为FGFR变异尿路上皮癌的精准治疗药物，显著提高了患者的ORR和生存期，成为化疗和免疫治疗失败后的标准治疗方案。