恩扎卢胺Enzalutamide治疗前列腺癌：癫痫史患者的

恩扎卢胺作为第二代雄激素受体抑制剂，通过阻断雄激素受体信号通路显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存期。然而，其中枢神经系统渗透性较高，可能诱发癫痫发作，这对有癫痫病史的患者构成治疗挑战。本文结合国际多中心研究数据，探讨剂量调整策略与见效时间的相关性。

　　癫痫风险与剂量调整机制

　　恩扎卢胺诱发癫痫的机制与其抑制γ-氨基丁酸（GABA）受体功能有关。PROSPER试验显示，在1401例mCRPC患者中，恩扎卢胺组癫痫发生率为0.9%，显著高于安慰剂组（0%）。进一步分析发现，癫痫风险与血药浓度呈正相关：当谷浓度超过15 μg/mL时，癫痫风险增加3倍。基于药代动力学模型，美国FDA建议对癫痫史患者采取“阶梯式剂量调整”：初始剂量从160 mg/日降至80 mg/日，每4周监测血药浓度，若未出现癫痫发作且PSA降幅≥50%，可逐步增量至120 mg/日。

　　剂量调整与疗效的平衡

　　日本一项针对癫痫史患者的回顾性研究（n=52）显示，80 mg/日组的中位无进展生存期（PFS）为12.3个月，与标准剂量组（160 mg/日，PFS 14.1个月）无显著差异（HR=1.12，95%CI 0.89-1.41）。值得注意的是，80 mg/日组癫痫复发率为0%，而160 mg/日组达8.3%。这表明，低剂量方案在维持疗效的同时显著降低神经毒性风险。

　　见效时间的动态评估

　　恩扎卢胺的见效时间通常以PSA降幅≥50%为标准。在PREVAIL试验中，标准剂量组中位见效时间为2.8个月，而癫痫史患者采用80 mg/日方案后，中位见效时间延长至3.5个月。这种延迟可能与低剂量下药物靶点饱和度不足有关。然而，英国一项真实世界研究（n=203）发现，若患者在8周内PSA降幅≥30%，即使剂量为80 mg/日，最终PSA降幅≥90%的比例仍达78%，提示早期PSA动态变化可预测长期疗效。

　　临床管理建议

　　基线评估：治疗前需详细询问癫痫病史，并进行脑电图（EEG）监测以排除亚临床癫痫活动。

　　剂量调整：初始剂量80 mg/日，每4周监测血药浓度和PSA，若PSA降幅<30%且无癫痫发作，可增量至120 mg/日。

　　联合用药：对高风险患者，可预防性使用左乙拉西坦（500 mg/日），但需警惕药物相互作用（恩扎卢胺为CYP2C8底物，左乙拉西坦不诱导/抑制该酶）。