老挝卢修斯，帕博西尼，哌柏西利（Lucipalbo)Pal

好的，我们来详细解析一下老挝卢修斯帕博西尼（哌柏西利，Lucipalbo，Palbociclib） 的作用机制。

核心机制：帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的高选择性抑制剂。它通过抑制癌细胞的分裂和增殖周期，从而“刹车”癌细胞的无限复制，并与内分泌治疗产生协同增效作用。

老挝卢修斯帕博西尼作为仿制药，其有效成分哌柏西利与原研药爱博新®（Ibrance®） 完全一致，因此作用机制也完全相同。

作用机制详解

要理解帕博西尼如何工作，首先需要了解癌细胞是如何失控生长的。

1. 靶点：CDK4/6 激酶

• CDK4/6 是细胞内部的两种关键蛋白，它们是细胞从生长期（G1期）进入DNA复制期（S期）的 “油门”。

• 当细胞周期蛋白D（Cyclin D）与CDK4/6结合后，会激活它们，进而磷酸化（激活）视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）。

2. 过程：阻止细胞周期进程

• 正常情况：pRb被磷酸化后，会释放转录因子E2F，E2F随后“启动”一系列促进细胞分裂的基因，推动细胞周期顺利进行。

• 在HR+乳腺癌中：雌激素信号通路异常活跃，导致Cyclin D水平过高，过度激活CDK4/6，使得细胞周期失控，癌细胞不断分裂。

• 帕博西尼的作用：帕博西尼能够高度选择性地结合CDK4/6，抑制其活性。这就相当于踩下了细胞周期的“刹车”。

3. 结果：诱导细胞周期停滞

• 由于CDK4/6被抑制，pRb无法被充分磷酸化，E2F转录因子始终被“锁住”。

• 细胞无法从G1期进入S期，分裂增殖过程被阻滞在G1期。

• 这些无法增殖的癌细胞最终会走向衰老和凋亡（程序性死亡）。

flowchart TD
A[帕博西尼 Palbociclib] --> B["特异性抑制<br>CDK4/6 激酶"];

B --> C[阻断Cyclin D与CDK4/6结合];
C --> D[阻止视网膜母细胞瘤蛋白<br>pRb 磷酸化];
D --> E[转录因子E2F持续被抑制];
E --> F[细胞周期阻滞在G1期];
F --> G["最终结果: <br>癌细胞无法增殖, 走向衰老和凋亡"];

与内分泌治疗的协同作用（联合用药的原因）

帕博西尼通常与内分泌药物（如来曲唑或氟维司群）联合使用，这是因为：

1. 内分泌治疗：通过阻断雌激素信号通路，降低Cyclin D的水平，试图间接“松油门”。

2. 帕博西尼：直接“踩刹车”，抑制CDK4/6的活性。

两者从不同途径共同作用，协同增效，可以更有效、更持久地抑制肿瘤生长，并克服或延迟内分泌耐药的产生。

老挝卢修斯版 (Lucipalbo) 的意义

• 机制复制：老挝卢修斯帕博西尼完美复制了原研药的作用机制，能产生相同的抗癌效果。

• 可及性：它以远低于原研药的价格，使全球更多HR+乳腺癌患者能够获得这一划时代的靶向治疗，极大地提高了治疗的可及性和可负担性。

总结来说，帕博西尼不像化疗那样直接毒杀细胞，而是作为一种“标靶精准”的靶向药，通过干扰癌细胞的内部时钟，迫使它们停止分裂，从而控制病情。